Пембролизумаб и итацитиниб (INCB039110) для лечения немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• 1. Стадия IV или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
• 2. Дайте письменное информированное согласие на исследование.
• 3. Пациенты ≥ 18 лет
• 4. PD-L1 опухоли ≥ 50% по оценке анализа PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. Субъект должен иметь адекватную опухолевую массу в безопасно доступном месте для биопсии. ПРИМЕЧАНИЕ. Если участки, выбранные для биопсии, были ранее облучены, должны быть доказательства роста опухоли / жизнеспособной опухоли по оценке исследователя.
• 6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
• 7. Статус производительности ECOG 0 или 1
• 8. Лабораторные показатели адекватной функции органов: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1250/мкл; Тромбоциты ≥100 000/мкл; Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л; Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥50 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН учреждения; Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• 9. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• 1. Сенсибилизирующие мутации в транслокациях рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), киназы анапластической лимфомы (ALK) или тирозинкиназы рецептора протоонкогена ROS1 (ROS1).
• 2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или предполагает использование исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• 3. Нелеченные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• 4. Получали предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию или иммунотерапию по поводу неизлечимого (метастатического) НМРЛ.
• 5. Диагностика иммунодефицита в течение 7 дней до подтверждения соответствия требованиям врачом-исследователем.
• 6. Предшествующие моноклональные антитела, используемые для лечения НМРЛ в течение 4 недель до подтверждения приемлемости врачом-исследователем, или лица, которые не выздоровели (т. неделями ранее.
• 7. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, неинвазивные опухоли мочевого пузыря или рак шейки матки in situ.
• 8. 8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 3 месяцев до подтверждения приемлемости врачом-исследователем. Субъекты, которым требуется прерывистое использование стероидсодержащих бронходилататоров или местных инъекций стероидов или местных стероидных препаратов, не исключаются из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не исключаются из исследования.
• 9. Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного введения стероидов.
• 10. Активная инфекция, требующая системной терапии антибиотиками внутривенно.
• 11. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• 12. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• 13. Беременные или кормящие женщины
• 14. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
• 15. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• 16. Известный активный гепатит В (например, HBsAg-положительный или ДНК ВГВ определяется) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
• 17. Ожидаемое получение любой живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.

Примечание. Для целей определения права на участие выше зачисление определяется как дата согласия субъекта.