Pembrolizumab och Itacitinib (INCB039110) för icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Steg IV eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
• 2. Ge skriftligt informerat samtycke för rättegången.
• 3. Patienter ≥ 18 år
• 4. Tumör PD-L1≥ 50 % bedömd med PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analysen (Dako North America).
• 5. Försökspersonen måste ha tillräcklig tumörbelastning på ett säkert tillgängligt ställe för biopsi. OBS: Om platser som valts för biopsi tidigare har bestrålats, måste det finnas bevis för tumörtillväxt/livsduglig tumör enligt bedömningen av utredaren.
• 6. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• 7. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• 8. Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 250/mcL; Trombocyter ≥100 000/mcL; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥50 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN; Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN; AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
• 9. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• 1. Sensibiliserande mutationer i translokationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller ROS1 proto-onkogenreceptortyrosinkinas (ROS1)
• 2. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller förväntad användning av en prövningsanordning inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• 3. Obehandlade symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• 4. Fick tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi, riktad terapi eller immunterapi för obotlig (metastaserande) NSCLC.
• 5. Diagnos av immunbrist inom 7 dagar före behörighetsbekräftelse av läkaren-utredaren.
• 6. Tidigare monoklonala antikroppar som använts för behandling av NSCLC inom 4 veckor före behörighetsbekräftelse av läkaren-utredaren, eller individer som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• 7. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, icke-invasiva blåstumörer eller in situ livmoderhalscancer
• 8. 8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling under de senaste 3 månaderna före berättigandebekräftelse av läkaren-utredaren. Försökspersoner som kräver intermittent användning av steroidinnehållande luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner eller topikala steroidmediciner är inte uteslutna från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom är inte uteslutna från studien.
• 9. Interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som har krävt orala eller IV steroider
• 10. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi med IV-antibiotika
• 11. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• 12. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• 13. Gravida eller ammande kvinnor
• 14. Tidigare terapi med ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat antigen-4 (CTLA-4).
• 15. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• 16. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-positiv eller HBV-DNA-detekterbar) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• 17. Förväntat mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

Obs: För att fastställa behörighet ovan definieras registrering som datumet för ämnets samtycke.