Pembrolizumab og Itacitinib (INCB039110) for ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Stadium IV eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• 2. Gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• 3. Pasienter ≥ 18 år
• 4. Tumor PD-L1≥ 50 % vurdert av PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analysen (Dako North America).
• 5. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig tumorbelastning på et trygt tilgjengelig sted for biopsi. MERK: Hvis steder valgt for biopsi tidligere ble bestrålt, må det være bevis på tumorvekst/levedyktig tumor som vurdert av etterforskeren.
• 6. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• 7. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• 8. Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1250/mcL; Blodplater ≥100 000/mcL; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥50 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• 9. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Sensibiliserende mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS1 proto-onkogen reseptor tyrosinkinase (ROS1) translokasjoner
• 2. For tiden deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller forventet bruk av en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
• 3. Ubehandlet symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• 4. Fikk tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi eller immunterapi for uhelbredelig (metastatisk) NSCLC.
• 5. Diagnose av immunsvikt innen 7 dager før kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren.
• 6. Tidligere monoklonale antistoffer brukt for behandling av NSCLC innen 4 uker før kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren, eller personer som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• 7. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-invasive blæresvulster eller in situ livmorhalskreft
• 8. 8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 3 månedene før kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer som inneholder steroider eller lokale steroidinjeksjoner eller aktuelle steroidmedisiner er ikke ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom er ikke ekskludert fra studien.
• 9. Interstitiell lungesykdom eller historie med pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider
• 10. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi med IV-antibiotika
• 11. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• 12. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• 13. Gravide eller ammende kvinner
• 14. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4).
• 15. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• 16. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA-påviselig) eller hepatitt C (f.eks. HCV-RNA [kvalitativ] er påvist).
• 17. Forventet mottak av levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.

Merk: For å avgjøre kvalifisering ovenfor, er påmelding definert som datoen for subjektets samtykke.