Pembrolizumab en Itacitinib (INCB039110) voor niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Stadium IV of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
• 2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• 3. Patiënten ≥ 18 jaar
• 4. Tumor PD-L1 ≥ 50% zoals beoordeeld door de PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay (Dako Noord-Amerika).
• 5. Proefpersoon moet voldoende tumorlast hebben op een veilig toegankelijke plaats voor biopsie. OPMERKING: Als de voor biopsie gekozen locaties eerder zijn bestraald, moet er bewijs zijn van tumorgroei/levensvatbare tumor zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• 6. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• 7. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• 8. Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.250/mcL; Bloedplaatjes ≥100.000/mcl; Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l; Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥ 50 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN; ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• 9. Onderwerpen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Sensibiliserende mutaties in translocaties van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of ROS1 proto-oncogene receptortyrosinekinase (ROS1)
• 2. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of verwacht gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• 3. Onbehandelde symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• 4. Eerder systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, gerichte therapie of immunotherapie gekregen voor ongeneeslijke (gemetastaseerde) NSCLC.
• 5. Diagnose van immunodeficiëntie binnen 7 dagen voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker.
• 6. Eerdere monoklonale antilichamen gebruikt voor de behandeling van NSCLC binnen 4 weken voorafgaand aan bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker, of personen die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder.
• 7. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-invasieve blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker
• 8. 8. Actieve auto-immuunziekte waarvoor een systemische immunosuppressieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de bevestiging van de geschiktheid door de arts-onderzoeker. Onderwerpen die intermitterend gebruik van steroïde-bevattende luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties of lokale steroïde-medicatie nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren worden niet uitgesloten van het onderzoek.
• 9. Interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren
• 10. Actieve infectie die systemische therapie met intraveneuze antibiotica vereist
• 11. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• 12. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• 13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• 14. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4).
• 15. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• 16. Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-positief of HBV-DNA detecteerbaar) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• 17. Verwachte ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

Opmerking: voor het bepalen van de geschiktheid hierboven, wordt inschrijving gedefinieerd als de datum van toestemming van de proefpersoon.