Pembrolizumab e itacitinib (INCB039110) para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• 1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV o metastásico
• 2. Proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• 3. Pacientes ≥ 18 años
• 4. Tumor PD-L1 ≥ 50 % según la evaluación del ensayo PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. El sujeto debe tener una carga tumoral adecuada en un sitio de acceso seguro para la biopsia. NOTA: Si los sitios elegidos para la biopsia fueron previamente irradiados, debe haber evidencia de crecimiento tumoral/tumor viable según lo evaluado por el investigador.
• 6. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• 7. Estado funcional ECOG 0 o 1
• 8. Valores de laboratorio de función de órganos adecuados: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,250/mcL; Plaquetas ≥100.000/mcL; Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional; Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• 9. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• 1. Mutaciones sensibilizantes en translocaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o del receptor de tirosina quinasa del protooncogén ROS1 (ROS1)
• 2. Participar actualmente o haber participado en un estudio de un agente en investigación o el uso anticipado de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• 3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa no tratadas.
• 4. Recibió quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica, terapia dirigida o inmunoterapia para NSCLC incurable (metastásico).
• 5. Diagnóstico de inmunodeficiencia dentro de los 7 días anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
• 6. Anticuerpos monoclonales utilizados anteriormente para el tratamiento de NSCLC dentro de las 4 semanas anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador, o individuos que no se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• 7. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, los tumores de vejiga no invasivos o el cáncer de cuello uterino in situ.
• 8. 8. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico en los últimos 3 meses antes de la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador. Los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores que contienen esteroides o inyecciones locales de esteroides o medicamentos esteroides tópicos no están excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no están excluidos del estudio.
• 9. Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que ha requerido esteroides orales o intravenosos
• 10. Infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos intravenosos
• 11. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• 12. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del juicio.
• 13. Mujeres embarazadas o lactantes
• 14. Terapia previa con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
• 15. Antecedentes conocidos del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• 16. Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg positivo o ADN del VHB detectable) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• 17. Recepción anticipada de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

Nota: A los efectos de determinar la elegibilidad anterior, la inscripción se define como la fecha del consentimiento del sujeto.