Pembrolizumab et Itacitinib (INCB039110) pour le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• 1. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV ou métastatique
• 2. Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• 3. Patients ≥ 18 ans
• 4. Tumeur PD-L1≥ 50 %, telle qu'évaluée par le test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. Le sujet doit avoir une charge tumorale adéquate sur un site accessible en toute sécurité pour la biopsie. REMARQUE : Si les sites choisis pour la biopsie ont déjà été irradiés, il doit y avoir des preuves de croissance tumorale/tumeur viable telle qu'évaluée par l'investigateur.
• 6. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
• 7. Statut de performance ECOG 0 ou 1
• 8. Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 250/mcL ; Plaquettes ≥ 100 000/mcL ; Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≥ 50 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• 9. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

• 1. Mutations sensibilisantes dans les translocations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou de la tyrosine kinase du récepteur du proto-oncogène ROS1 (ROS1)
• 2. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilisation prévue d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• 3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou méningite carcinomateuse.
• 4. A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique, une thérapie biologique, une thérapie ciblée ou une immunothérapie pour un NSCLC incurable (métastatique).
• 5. Diagnostic d'immunodéficience dans les 7 jours précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.
• 6. Anticorps monoclonaux antérieurs utilisés pour le traitement du NSCLC dans les 4 semaines précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur, ou personnes qui ne se sont pas rétablies (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• 7. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, les tumeurs non invasives de la vessie ou le cancer du col de l'utérus in situ
• 8. 8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 3 derniers mois précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur. Les sujets qui nécessitent l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs contenant des stéroïdes ou d'injections locales de stéroïdes ou de médicaments stéroïdiens topiques ne sont pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne sont pas exclus de l'étude.
• 9. Pneumopathie interstitielle ou antécédents de pneumonite ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV
• 10. Infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques IV
• 11. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• 12. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• 13. Femmes enceintes ou allaitantes
• 14. Traitement antérieur avec un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4).
• 15. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• 16. Hépatite B active connue (par exemple, AgHBs positif ou ADN du VHB détectable) ou Hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• 17. Réception anticipée de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

Remarque : Aux fins de la détermination de l'admissibilité ci-dessus, l'inscription est définie comme la date du consentement du sujet.