Pembrolizumabe e Itacitinibe (INCB039110) para câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• 1. Estágio IV ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC)
• 2. Fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• 3. Pacientes ≥ 18 anos de idade
• 4. Tumor PD-L1≥ 50% conforme avaliado pelo ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. O sujeito deve ter uma carga tumoral adequada em um local de acesso seguro para biópsia. NOTA: Se os locais escolhidos para biópsia foram previamente irradiados, deve haver evidência de crescimento do tumor/tumor viável conforme avaliado pelo investigador.
• 6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• 7. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• 8. Valores laboratoriais de função orgânica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.250/mcL; Plaquetas ≥100.000/mcL; Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥50 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• 9. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis.

Critério de exclusão:

• 1. Mutações sensibilizantes no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou linfoma anaplásico quinase (ALK) ou translocações tirosina quinase receptor proto-oncogene ROS1 (ROS1)
• 2. Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de um agente experimental ou uso previsto de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• 3. Metástases sintomáticas não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• 4. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica prévia, terapia biológica, terapia direcionada ou imunoterapia para NSCLC incurável (metastático).
• 5. Diagnóstico de imunodeficiência até 7 dias antes da confirmação da elegibilidade pelo médico investigador.
• 6. Anticorpos monoclonais anteriores usados ​​para o tratamento de NSCLC dentro de 4 semanas antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador, ou indivíduos que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes.
• 7. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, tumores não invasivos da bexiga ou câncer cervical in situ
• 8. 8. Doença autoimune ativa requerendo tratamento imunossupressor sistêmico nos últimos 3 meses antes da confirmação de elegibilidade pelo médico investigador. Os indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores contendo esteróides ou injeções locais de esteróides ou medicamentos esteróides tópicos não são excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não são excluídos do estudo.
• 9. Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu esteróides orais ou IV
• 10. Infecção ativa que requer terapia sistêmica com antibióticos IV
• 11. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• 12. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.
• 13. Mulheres grávidas ou lactantes
• 14. Terapia prévia com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4).
• 15. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• 16. Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg positivo ou HBV DNA detectável) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] detectado).
• 17. Recebimento antecipado de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

Observação: Para fins de determinação da elegibilidade acima, a inscrição é definida como a data do consentimento do sujeito.