Pembrolizumab und Itacitinib (INCB039110) für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Stadium IV oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
• 2. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
• 3. Patienten ≥ 18 Jahre
• 4. Tumor PD-L1≥ 50 %, bestimmt durch den PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-Assay (Dako North America).
• 5. Das Subjekt muss an einer sicher zugänglichen Stelle für die Biopsie über eine ausreichende Tumorlast verfügen. HINWEIS: Wenn die für die Biopsie ausgewählten Stellen zuvor bestrahlt wurden, müssen nach Einschätzung des Prüfarztes Hinweise auf Tumorwachstum/lebensfähigen Tumor vorliegen.
• 6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• 7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• 8. Angemessene Laborwerte für die Organfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.250/mcL; Blutplättchen ≥100.000/mcL; Hämoglobin ≥9 g/dL oder ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 50 ml/min für Probanden mit Kreatininwerten > 1,5 x institutioneller ULN; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ODER ≤ 5 X ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• 9. Personen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Sensibilisierende Mutationen in Translokationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder der ROS1-Protoonkogenrezeptor-Tyrosinkinase (ROS1).
• 2. Derzeitige Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat oder geplante Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• 3. Unbehandelte symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• 4. Vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie bei unheilbarem (metastasiertem) NSCLC erhalten.
• 5. Diagnose einer Immunschwäche innerhalb von 7 Tagen vor Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt.
• 6. Frühere monoklonale Antikörper, die zur Behandlung von NSCLC innerhalb von 4 Wochen vor der Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt verwendet wurden, oder Personen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf mehr als 4 verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind Wochen vorher.
• 7. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, nicht-invasive Blasentumoren oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• 8. 8. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt erfordert. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von steroidhaltigen Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen oder topischen Steroidmedikamenten benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
• 9. Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die orale oder intravenöse Steroide erforderte
• 10. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie mit intravenösen Antibiotika erfordert
• 11. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• 12. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Prozesses beeinträchtigen würden.
• 13. Schwangere oder stillende Frauen
• 14.Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 oder antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 (CTLA-4).
• 15. Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• 16. Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-positiv oder HBV-DNA nachweisbar) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• 17. Voraussichtlicher Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung.

Hinweis: Für die Zwecke der oben genannten Feststellung der Berechtigung wird die Einschreibung als das Datum der Einwilligung des Betreffs definiert.