Pembrolizumab a itacitinib (INCB039110) pro nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• 1. Stádium IV nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
• 2. Poskytněte písemný informovaný souhlas se zkouškou.
• 3. Pacienti ve věku ≥ 18 let
• 4. Nádor PD-L1 ≥ 50 %, jak bylo hodnoceno testem PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. Subjekt musí mít adekvátní nádorovou zátěž na bezpečně dostupném místě pro biopsii. POZNÁMKA: Pokud byla místa vybraná pro biopsii dříve ozářena, musí být podle hodnocení výzkumníka prokázán růst tumoru/životaschopný tumor.
• 6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
• 7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• 8. Adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 250/mcL; krevní destičky ≥100 000/mcl; Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• 9. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Senzitizující mutace v translokacích receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo ROS1 proto-onkogenového receptoru tyrozinkinázy (ROS1)
• 2. V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumané látky nebo se předpokládá použití zkušebního zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• 3. Neléčené symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
• 4. Podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, biologickou terapii, cílenou terapii nebo imunoterapii pro nevyléčitelný (metastatický) NSCLC.
• 5. Diagnóza imunodeficience do 7 dnů před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
• 6. Předchozí monoklonální protilátky používané k léčbě NSCLC během 4 týdnů před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím nebo jedinci, kteří se nezotabili (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4. týdny dříve.
• 7. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, neinvazivní nádory močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku
• 8. 8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu během posledních 3 měsíců před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů obsahujících steroidy nebo lokální injekce steroidů nebo topické steroidní léky, nejsou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nejsou ze studie vyloučeny.
• 9. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy
• 10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu IV antibiotiky
• 11. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• 12. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• 13. Těhotné nebo kojící ženy
• 14. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxický antigen-4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4).
• 15. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• 16. Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• 17. Předpokládaný příjem jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.

Poznámka: Pro účely výše uvedeného určení způsobilosti je zápis definován jako datum udělení souhlasu subjektu.