Pembrolizumab og Itacitinib (INCB039110) mod ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• 1. Stadium IV eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• 2. Giv skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• 3. Patienter ≥ 18 år
• 4. Tumor PD-L1≥ 50 % vurderet ved PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay (Dako North America).
• 5. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig tumorbyrde på et sikkert tilgængeligt sted for biopsi. BEMÆRK: Hvis steder, der er valgt til biopsi, tidligere er blevet bestrålet, skal der være tegn på tumorvækst/levedygtig tumor som vurderet af investigator.
• 6. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
• 7. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• 8. Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.250/mcL; Blodplader ≥100.000/mcL; Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥50 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN; Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• 9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Sensibiliserende mutationer i epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) eller ROS1 proto-onkogen receptor tyrosinkinase (ROS1) translokationer
• 2. For øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller forventet brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 3. Ubehandlede symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• 4. Modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi eller immunterapi for uhelbredelig (metastatisk) NSCLC.
• 5. Diagnosticering af immundefekt inden for 7 dage før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator.
• 6. Tidligere monoklonale antistoffer brugt til behandling af NSCLC inden for 4 uger før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator eller personer, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• 7. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, ikke-invasive blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft
• 8. 8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for de seneste 3 måneder forud for berettigelsesbekræftelse af læge-investigator. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af steroidholdige bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner eller topiske steroidmedicin, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom er ikke udelukket fra undersøgelsen.
• 9. Interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV steroider
• 10. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med IV-antibiotika
• 11. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• 12. Kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• 13. Gravide eller ammende kvinder
• 14. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4).
• 15. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• 16. Kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA påviselig) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• 17. Forventet modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

Bemærk: Med henblik på at bestemme berettigelse ovenfor defineres tilmelding som datoen for subjektets samtykke.