Pembrolizumab e Itacitinib (INCB039110) per il carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• 1. Stadio IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC)
• 2. Fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• 3. Pazienti di età ≥ 18 anni
• 4. Tumore PD-L1≥ 50% come valutato dal test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. Il soggetto deve avere un carico tumorale adeguato in un sito accessibile in sicurezza per la biopsia. NOTA: se i siti scelti per la biopsia sono stati precedentemente irradiati, devono esserci prove di crescita tumorale/tumore vitale come valutato dallo sperimentatore.
• 6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
• 7. Performance status ECOG 0 o 1
• 8. Valori di laboratorio di funzionalità organica adeguati: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.250/mcL; Piastrine ≥100.000/mcL; Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• 9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

• 1. Mutazioni sensibilizzanti nelle traslocazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o del recettore tirosina chinasi del proto-oncogene ROS1 (ROS1)
• 2. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o uso previsto di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• 3. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche non trattate e/o meningite carcinomatosa.
• 4. Precedentemente sottoposto a chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica, terapia mirata o immunoterapia per NSCLC incurabile (metastatico).
• 5. Diagnosi di immunodeficienza entro 7 giorni prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore.
• 6. Anticorpi monoclonali utilizzati in precedenza per il trattamento del NSCLC entro 4 settimane prima della conferma di idoneità da parte del medico-ricercatore o individui che non si sono ripresi (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• 7. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, i tumori della vescica non invasivi o il cancro cervicale in situ
• 8. 8. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico negli ultimi 3 mesi prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori contenenti steroidi o iniezioni locali di steroidi o farmaci steroidi topici non sono esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non sono esclusi dallo studio.
• 9. Malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV
• 10. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica con antibiotici EV
• 11. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• 12. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• 13. Donne incinte o che allattano
• 14. Precedente terapia con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4).
• 15. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• 16. Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg positivo o HBV DNA rilevabile) o Epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• 17. Ricezione anticipata di qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

Nota: ai fini della determinazione dell'idoneità di cui sopra, l'iscrizione è definita come la data del consenso del soggetto.