Оценка 2 методов афереза для десенсибилизации кандидатов на трансплантацию почки, несовместимых по системе ABO (DADI)
11 апреля 2024 г. обновлено: University Hospital, Toulouse
Оценка 2 методов афереза для десенсибилизации кандидатов на трансплантацию почки, несовместимых по системе ABO: плазмаферез с двойной фильтрацией (DFPP) и специфическая иммуноадсорбция с большим объемом плазмы
Трансплантация почки является методом выбора при терминальной стадии почечной недостаточности. Трансплантация почки от живого донора, несовместимая по системе ABO (ABOi), является одним из лучших способов расширения пула доноров. Однако преодоление АВО-барьера возможно только при схеме прекондиционирования, которая включает 1) иммуносупрессивную стратегию с использованием В-клеточно-истощающего агента (ритуксимаб), индукционную терапию поликлональными антителами и поддерживающую тройную иммуносупрессивную терапию на основе ингибиторов кальциневрина и 2) протокол десенсибилизации, направленный на снижение титра изоагглютининов. Для этой цели доступны несколько методов афереза. На сегодняшний день в клинических условиях используются два основных метода: плазмаферез с двойной фильтрацией (DFPP) и антиген-специфическая иммуноадсорбция (SIA). DFPP позволяет истощать селективную фракцию плазмы, содержащую иммуноглобулины, ограничивая при этом потребность в замещении плазмы. SIA позволяет удалить антитела ABO без значительной потери основных компонентов плазмы. На сегодняшний день не существует рандомизированных исследований, сравнивающих ДФПП и СИА. SIA используется реже из-за его высокой стоимости. Однако, чтобы уменьшить количество сеансов СИА и, следовательно, их стоимость, проводят сеансы СИА с большим объемом плазмы. ABOi значительно дороже трансплантации почки, совместимой с ABO. Большая часть разницы в стоимости связана с техникой афереза.
Здесь исследователь предлагает описать эффективность, безопасность и стоимость DFPP и SIA для десенсибилизации несовместимых по системе ABO кандидатов на пересадку почки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Все реципиенты будут получать индукционную терапию ритуксимабом и поликлональными антителами, а также поддерживающую терапию такролимусом, микофеноловой кислотой (с переходом на ингибиторы mTOR (механическая мишень рапамицина) через 1 месяц после трансплантации, чтобы избежать вирусных инфекций) и стероидами.
Протокол десенсибилизации будет основан на начальном титре изоагглютинина. Все пациенты с титром изоагглютинина от 1/8 до 1/128 будут включены в это моноцентровое открытое исследование и рандомизированы между группой ДФПП (от 1 до 4 сеансов в соответствии с исходным титром) и СИА с большой плазмой (от 1 до 2 сеанса по титру). Эффективность будет оцениваться по способности достигать целевого титра перед трансплантацией (1/4) с менее чем 5 DFPP или 2 большими объемами плазмы SIA.
Все реципиенты будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев и обследованы на наличие хирургических осложнений, частоту отторжения и функцию почек. Обо всех осложнениях, связанных с протоколом десенсибилизации, будет сообщено. Кроме того, будут оценены все затраты, связанные с этими двумя методами афереза.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Toulouse, Франция, 31059
- University Hospital Toulouse (Hospital Rangueil)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент, подходящий для трансплантации почки, несовместимой по системе ABO, от живого донора.
- Представление титра IsoAgglutinin иммуноглобулина G (анти-A-B) между 1/8 и 1/128 до десенсибилизации
- Пациент старше 18 лет
- Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность до начала исследования и прохождения исследования. Они должны использовать эффективный и приемлемый метод контрацепции до начала исследования и в течение всего периода исследования. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив на протяжении всего исследования.
- Пациент может подписать форму информированного согласия
- Пациент, связанный со схемой социального обеспечения
Критерий исключения:
- Наличие алло-антител к HLA (человеческим лейкоцитарным антигенам)
- Пациент с сопутствующими заболеваниями, препятствующими проведению протоколов десенсибилизации
- Женщины, которые беременны или могут забеременеть, или кормящие женщины
- Гиперчувствительность в анамнезе, связанная с компонентом аферезной мембраны.
- Субъекты правовой защиты
- Субъекты, участвующие в другом протоколе интервенционных исследований или в период исключения из другого протокола интервенционных исследований
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Специфическая иммуноадсорбция в больших объемах
1-2 сеанса крупнообъемной специфической иммуноадсорбции в зависимости от исходного титра изоагглютининов.
|
От 1 до 2 сеансов специфической иммуносорбции большого объема с использованием колонки GLYCOSORB®-ABO
|
|
Экспериментальный: Плазмаферез с двойной фильтрацией
От 1 до 5 сеансов двухфильтрационного плазмафереза в зависимости от исходного титра изоагглютининов.
|
Двойной фильтрационный плазмаферез от 1 до 5 сеансов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень успеха
Временное ограничение: день трансплантации
|
% субъектов с целевым титром изоагглютинина (≤1/4) до трансплантации с менее чем 5 сеансами DFPP (для группы DFPP) или 2 сеансами специфической иммуноадсорбции с большим объемом плазмы (для группы специфической иммуноадсорбции)
|
день трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дифференциальное соотношение «затраты-эффективность» поддержки пациентов, перенесших трансплантацию почки от живого донора.
Временное ограничение: 7 месяцев
|
Прямые медицинские расходы (расходы на лечение, расходы на пребывание в больнице, расходы на амбулаторное лечение) будут оцениваться с точки зрения общества. Будут проведены анализ экономической эффективности, сравнительные медицинские последствия, измеряемые количеством осложнений, связанных с техникой и послеоперационным периодом через 7 месяцев, а также экономические последствия. |
7 месяцев
|
|
Частота хирургических осложнений во время сеансов десенсибилизации
Временное ограничение: От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
% субъектов с хирургическими осложнениями во время сеансов десенсибилизации
|
От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
|
Частота хирургических осложнений при трансплантации
Временное ограничение: Во время операции по пересадке
|
% субъектов с хирургическими осложнениями во время операции по трансплантации
|
Во время операции по пересадке
|
|
Частота тромботических осложнений во время сеансов десенсибилизации
Временное ограничение: От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
% субъектов с тромботическими осложнениями во время сеансов десенсибилизации
|
От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
|
Частота тромботических осложнений через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
% субъектов с тромботическими осложнениями до 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Частота кровотечений и/или гематом при сосудистом доступе во время сеансов десенсибилизации
Временное ограничение: От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
% субъектов с кровотечением и/или гематомой на сосудистом доступе во время сеансов десенсибилизации
|
От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
|
Частота возникновения гематом во время операции по трансплантации
Временное ограничение: Во время операции по пересадке
|
% субъектов с гематомой во время операции по трансплантации
|
Во время операции по пересадке
|
|
Частота возникновения кровотечения вне сосудистого доступа во время сеансов десенсибилизации
Временное ограничение: От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
% субъектов с кровотечением вне сосудистого доступа во время сеансов десенсибилизации
|
От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
|
Частота возникновения аллергии на компоненты мембраны или контура крови (набора трубок) во время сеансов десенсибилизации
Временное ограничение: От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
% субъектов с аллергией на компоненты мембраны или контура крови (набор трубок) во время сеансов десенсибилизации
|
От первого сеанса десенсибилизации до последнего, оценивается до 10 дней.
|
|
Частота возникновения аллергии на компоненты мембраны или контура крови (набор трубок) через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
% субъектов с аллергией на компоненты мембраны или контура крови (набор трубок) в течение 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Скорость переливания крови перед трансплантацией
Временное ограничение: Перед трансплантацией
|
% субъектов, получивших переливание крови до трансплантации
|
Перед трансплантацией
|
|
Скорость переливания крови во время операции по трансплантации
Временное ограничение: Во время операции по пересадке
|
% субъектов, получивших переливание крови во время операции по трансплантации
|
Во время операции по пересадке
|
|
Скорость переливания крови через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
% субъектов, получивших переливание крови в течение 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Частота возникновения тромбоза глубоких вен или трансплантатных вен во время операции по трансплантации
Временное ограничение: Во время операции по пересадке
|
% субъектов с тромбозом глубоких вен или трансплантированных вен во время операции по трансплантации
|
Во время операции по пересадке
|
|
Скорость абляции трансплантата через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
% субъектов с аблацией трансплантата в течение 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Частота осложнений в области хирургического вмешательства через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
% субъектов с осложнениями в области хирургического вмешательства в течение 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Частота инфекционных осложнений через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
% субъектов с инфекционными осложнениями в течение 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Необходимость сеанса(ов) диализа через 1 неделю после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя после операции трансплантации
|
количество субъектов, которым необходим один или несколько сеансов диализа в течение 1 недели после операции по трансплантации
|
1 неделя после операции трансплантации
|
|
Частота отторжения трансплантата через 1 месяц после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 месяц после операции трансплантации
|
% субъектов с отторжением трансплантата в течение 1 месяца после операции по трансплантации
|
1 месяц после операции трансплантации
|
|
Частота отторжения трансплантата через 3 месяца после операции по трансплантации
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантационной операции
|
% субъектов с отторжением трансплантата в течение 3 месяцев после операции по трансплантации
|
Через 3 месяца после трансплантационной операции
|
|
Частота отторжения трансплантата через 6 месяцев после операции по трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев после операции трансплантации
|
% субъектов с отторжением трансплантата в течение 6 месяцев после операции по трансплантации
|
6 месяцев после операции трансплантации
|
|
Функция почек через 1 месяц после операции по трансплантации
Временное ограничение: 1 месяц после операции трансплантации
|
креатинин через 1 месяц после операции по трансплантации
|
1 месяц после операции трансплантации
|
|
Функция почек через 3 месяца после операции по трансплантации
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантационной операции
|
креатинин через 3 месяца после операции по трансплантации
|
Через 3 месяца после трансплантационной операции
|
|
Функция почек через 6 месяцев после операции по трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев после операции трансплантации
|
креатинин через 6 мес после трансплантации
|
6 месяцев после операции трансплантации
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
уровень факторов свертывания фибриногена в плазме
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
плазменный уровень фактора XIII
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
уровень тромбин-антитромбинового комплекса в плазме
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
уровень белков секреции тромбоцитов в плазме (sCD40L, PF4)
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
уровень металлопротеазы ADAMTS13 в плазме
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
Фактор фон Виллебранда (расщепленная форма)
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
уровень в крови тромбоцитарно-моноцитарных комплексов
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
уровень тромбоцитарно-нейтрофильных полинуклеарных комплексов в крови
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
эндогенный тромбиновый потенциал
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
|
Изменение параметров гемостаза от до протокола десенсибилизации к после
Временное ограничение: день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
пик тромбина
|
день первого сеанса десенсибилизации (непосредственно перед сеансом) и день после последнего сеанса десенсибилизации (до 11 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Arnaud DEL BELLO, MD, University Hospital of Toulouse
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- RC31/16/8767
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .