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Valutazione di 2 tecniche di aferesi per desensibilizzare candidati al trapianto di rene incompatibili ABO (DADI)

11 aprile 2024 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Valutazione di 2 tecniche di aferesi per desensibilizzare i candidati al trapianto di rene incompatibili con ABO: doppia filtrazione al plasmaferesi (DFPP) rispetto all'immunoadsorbimento specifico del grande volume plasmatico

Il trapianto di rene è il trattamento di scelta per la malattia renale allo stadio terminale. Il trapianto di rene da donatore vivente ABO incompatibile (ABOi) è uno dei modi migliori per espandere il pool di donatori. Tuttavia, la rottura della barriera ABO è possibile solo con un regime di precondizionamento che include 1) una strategia immunosoppressiva che utilizza un agente di deplezione delle cellule B (rituximab), una terapia di induzione con anticorpi policlonali e una tripla terapia immunosoppressiva di mantenimento basata su inibitori della calcineurina, e 2) un protocollo di desensibilizzazione volto a diminuire il titolo di isoagglutinine. A tale scopo sono disponibili diverse tecniche di aferesi. Ad oggi, due tecniche principali utilizzate in ambito clinico sono la PlasmaPheresis a doppia filtrazione (DFPP) e l'Immunoadsorbimento specifico dell'antigene (SIA). DFPP consente l'esaurimento della frazione plasmatica selettiva contenente immunoglobuline, limitando al contempo la necessità di sostituzione del plasma. SIA consente di rimuovere gli anticorpi ABO senza una perdita importante di componenti plasmatici essenziali. Ad oggi, non esistono studi randomizzati che confrontino DFPP e SIA. SIA è usato meno spesso a causa del suo costo elevato. Tuttavia, al fine di ridurre il numero di sessioni di SIA e di conseguenza il suo costo, vengono eseguite sessioni di SIA ad alto volume plasmatico. ABOi è notevolmente più costoso del trapianto di rene compatibile con ABO. Gran parte della differenza di costo è legata alla tecnica dell'aferesi.

Qui, il ricercatore propone di descrivere l'efficacia, la sicurezza e il costo di DFPP e SIA per desensibilizzare i candidati al trapianto di rene incompatibili con ABO.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Tutti i riceventi riceveranno una terapia di induzione con rituximab e anticorpi policlonali, nonché una terapia di mantenimento con tacrolimus, acido micofenolico (commutato con inibitori mTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina) 1 mese dopo il trapianto per evitare infezioni virali) e steroidi.

Il protocollo di desensibilizzazione sarà basato sul titolo iniziale di isoagglutinina. Tutti i pazienti con un titolo di isoagglutinina compreso tra 1/8 e 1/128 saranno inclusi in questo studio monocentrico in aperto e randomizzati tra il braccio DFPP (da 1 a 4 sessioni in base al titolo iniziale) e SIA a grande plasma (da 1 a 2 sedute secondo il titolo). L'efficacia sarà valutata sulla capacità di ottenere il titolo mirato prima del trapianto (1/4) con meno di 5 DFPP o 2 SIA di grande volume plasmatico.

Tutti i destinatari saranno seguiti per 6 mesi ed esaminati per complicanze chirurgiche, tasso di rigetto e funzionalità renale. Verranno segnalate tutte le complicazioni relative al protocollo di desensibilizzazione. Verranno inoltre valutati tutti i costi associati a queste due tecniche di aferesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Toulouse, Francia, 31059
        • University Hospital Toulouse (Hospital Rangueil)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente idoneo al trapianto di rene incompatibile ABO da donatore vivente
  • Presentare un titolo di immunoglobulina G IsoAgglutinina (anti-A-B) compreso tra 1/8 e 1/128, prima della desensibilizzazione
  • Paziente di età superiore ai 18 anni
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima di iniziare lo studio e sottoporsi allo studio. Devono adottare un metodo contraccettivo efficace e accettabile prima di iniziare lo studio e per tutto il periodo dello studio. Gli uomini sessualmente attivi dovrebbero usare il preservativo durante tutto il corso dello studio
  • Paziente in grado di firmare un modulo di consenso informato
  • Paziente affiliato ad un regime previdenziale

Criteri di esclusione:

  • Presenza di allo-anticorpi anti-HLA (Human Leucocyte Antigens).
  • Paziente con comorbidità che impediscono i protocolli di desensibilizzazione
  • Donne in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte o che allattano
  • Storia di ipersensibilità correlata a un componente della membrana di aferesi
  • Soggetti sottoposti a tutela legale
  • Soggetti che partecipano a un altro protocollo di ricerca interventistica o in un periodo di esclusione da un altro protocollo di ricerca interventistica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoadsorbimento specifico per grandi volumi
Da 1 a 2 sessioni di immunoadsorbimento specifico di grandi volumi in base al titolo iniziale di isoagglutinina.
Da 1 a 2 sessioni di immunoassorbimento specifico per grandi volumi utilizzando la colonna GLYCOSORB®-ABO
Sperimentale: Plasmaferesi a doppia filtrazione
Da 1 a 5 sedute di plasmaferesi a doppia filtrazione in base al titolo iniziale di isoagglutinine.
Da 1 a 5 sedute di plasmaferesi a doppia filtrazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di successo
Lasso di tempo: il giorno del trapianto
% di soggetti con il titolo di isoagglutinina mirato (≤1/4) prima del trapianto con meno di 5 sessioni di DFPP (per il braccio DFPP) o 2 sessioni di immunoassorbimento specifico per volume plasmatico elevato (per il braccio di immunoassorbimento specifico)
il giorno del trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenziale rapporto costo-efficacia del supporto per i pazienti che ricevono un trapianto di rene da donatore vivo ABO incompatibile e che beneficiano di una procedura di desensibilizzazione
Lasso di tempo: 7 mesi

I costi medici diretti (costi dei trattamenti, costi delle degenze ospedaliere, costi delle cure ambulatoriali) saranno valutati dal punto di vista della società.

Si realizzerà un'analisi di costo-efficacia, comparativa delle conseguenze mediche, misurate in termini di numero di complicanze legate alla tecnica e post chirurgiche a 7 mesi, e le conseguenze economiche.

7 mesi
Tasso di complicanze chirurgiche durante le sessioni di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
% di soggetti con complicanze chirurgiche durante le sedute di desensibilizzazione
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
Tasso di complicanze chirurgiche durante l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
% di soggetti con complicanze chirurgiche durante l'intervento di trapianto
Durante l'intervento di trapianto
Tasso di complicanze trombotiche durante le sessioni di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
% di soggetti con complicanze trombotiche durante le sedute di desensibilizzazione
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
Tasso di complicanze trombotiche 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con complicanze trombotiche fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Tasso di sanguinamento e/o ematoma su accesso vascolare durante le sedute di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
% di soggetti con sanguinamento e/o ematoma agli accessi vascolari durante le sedute di desensibilizzazione
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
Tasso di occorrenza dell'ematoma durante l'intervento chirurgico di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
% di soggetti con ematoma durante l'intervento di trapianto
Durante l'intervento di trapianto
Tasso di occorrenze di emorragia lontano dall'accesso vascolare durante le sessioni di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
% di soggetti con emorragia lontano dall'accesso vascolare durante le sedute di desensibilizzazione
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
Tasso di occorrenze di allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) durante le sedute di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
% di soggetti con allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) durante le sedute di desensibilizzazione
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
Tasso di occorrenze di allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Tasso di trasfusione di sangue prima del trapianto
Lasso di tempo: Prima del trapianto
% di soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue prima del trapianto
Prima del trapianto
Tasso di trasfusione di sangue durante l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
% di soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue durante l'intervento di trapianto
Durante l'intervento di trapianto
Tasso di trasfusioni di sangue 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Tasso di occorrenza di trombosi venosa profonda o venosa del trapianto durante l'intervento chirurgico di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
% di soggetti con trombosi venosa profonda o venosa del trapianto durante l'intervento di trapianto
Durante l'intervento di trapianto
Tasso di ablazione dell'innesto 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con ablazione del trapianto fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Tasso di complicanze nell'area chirurgica 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con complicanze nell'area chirurgica fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Tasso di complicanze infettive 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con complicanze infettive fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Necessità di sessioni di dialisi 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
numero di soggetti per i quali è necessaria una o più sessioni di dialisi fino a 1 settimana dopo l'intervento chirurgico di trapianto
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Tasso di rigetto del trapianto 1 mese dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con rigetto del trapianto fino a 1 mese dopo l'intervento di trapianto
1 mese dopo l'intervento di trapianto
Tasso di rigetto del trapianto 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con rigetto del trapianto fino a 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
3 mesi dopo l'intervento di trapianto
Tasso di rigetto del trapianto 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
% di soggetti con rigetto del trapianto fino a 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
6 mesi dopo l'intervento di trapianto
Funzionalità renale 1 mese dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento di trapianto
creatinina 1 mese dopo l'intervento di trapianto
1 mese dopo l'intervento di trapianto
Funzionalità renale 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
creatinina 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
3 mesi dopo l'intervento di trapianto
Funzionalità renale 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
creatinina 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
6 mesi dopo l'intervento di trapianto
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livello plasmatico dei fattori di coagulazione del fibrinogeno
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livelli plasmatici di fattore XIII
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livello plasmatico del complesso trombina-antitrombina
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livello plasmatico delle proteine ​​di secrezione piastrinica (sCD40L, PF4)
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livello plasmatico di metalloproteasi ADAMTS13
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Fattore di Von Willebrand (forma scissa)
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livello ematico dei complessi piastrine-monociti
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
livello ematico di complessi polinucleari piastrine-neutrofili
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
potenziale endogeno di trombina
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
picco di trombina
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Arnaud DEL BELLO, MD, University Hospital of Toulouse

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

3 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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