- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03477656
Valutazione di 2 tecniche di aferesi per desensibilizzare candidati al trapianto di rene incompatibili ABO (DADI)
Valutazione di 2 tecniche di aferesi per desensibilizzare i candidati al trapianto di rene incompatibili con ABO: doppia filtrazione al plasmaferesi (DFPP) rispetto all'immunoadsorbimento specifico del grande volume plasmatico
Il trapianto di rene è il trattamento di scelta per la malattia renale allo stadio terminale. Il trapianto di rene da donatore vivente ABO incompatibile (ABOi) è uno dei modi migliori per espandere il pool di donatori. Tuttavia, la rottura della barriera ABO è possibile solo con un regime di precondizionamento che include 1) una strategia immunosoppressiva che utilizza un agente di deplezione delle cellule B (rituximab), una terapia di induzione con anticorpi policlonali e una tripla terapia immunosoppressiva di mantenimento basata su inibitori della calcineurina, e 2) un protocollo di desensibilizzazione volto a diminuire il titolo di isoagglutinine. A tale scopo sono disponibili diverse tecniche di aferesi. Ad oggi, due tecniche principali utilizzate in ambito clinico sono la PlasmaPheresis a doppia filtrazione (DFPP) e l'Immunoadsorbimento specifico dell'antigene (SIA). DFPP consente l'esaurimento della frazione plasmatica selettiva contenente immunoglobuline, limitando al contempo la necessità di sostituzione del plasma. SIA consente di rimuovere gli anticorpi ABO senza una perdita importante di componenti plasmatici essenziali. Ad oggi, non esistono studi randomizzati che confrontino DFPP e SIA. SIA è usato meno spesso a causa del suo costo elevato. Tuttavia, al fine di ridurre il numero di sessioni di SIA e di conseguenza il suo costo, vengono eseguite sessioni di SIA ad alto volume plasmatico. ABOi è notevolmente più costoso del trapianto di rene compatibile con ABO. Gran parte della differenza di costo è legata alla tecnica dell'aferesi.
Qui, il ricercatore propone di descrivere l'efficacia, la sicurezza e il costo di DFPP e SIA per desensibilizzare i candidati al trapianto di rene incompatibili con ABO.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i riceventi riceveranno una terapia di induzione con rituximab e anticorpi policlonali, nonché una terapia di mantenimento con tacrolimus, acido micofenolico (commutato con inibitori mTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina) 1 mese dopo il trapianto per evitare infezioni virali) e steroidi.
Il protocollo di desensibilizzazione sarà basato sul titolo iniziale di isoagglutinina. Tutti i pazienti con un titolo di isoagglutinina compreso tra 1/8 e 1/128 saranno inclusi in questo studio monocentrico in aperto e randomizzati tra il braccio DFPP (da 1 a 4 sessioni in base al titolo iniziale) e SIA a grande plasma (da 1 a 2 sedute secondo il titolo). L'efficacia sarà valutata sulla capacità di ottenere il titolo mirato prima del trapianto (1/4) con meno di 5 DFPP o 2 SIA di grande volume plasmatico.
Tutti i destinatari saranno seguiti per 6 mesi ed esaminati per complicanze chirurgiche, tasso di rigetto e funzionalità renale. Verranno segnalate tutte le complicazioni relative al protocollo di desensibilizzazione. Verranno inoltre valutati tutti i costi associati a queste due tecniche di aferesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Toulouse, Francia, 31059
- University Hospital Toulouse (Hospital Rangueil)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente idoneo al trapianto di rene incompatibile ABO da donatore vivente
- Presentare un titolo di immunoglobulina G IsoAgglutinina (anti-A-B) compreso tra 1/8 e 1/128, prima della desensibilizzazione
- Paziente di età superiore ai 18 anni
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima di iniziare lo studio e sottoporsi allo studio. Devono adottare un metodo contraccettivo efficace e accettabile prima di iniziare lo studio e per tutto il periodo dello studio. Gli uomini sessualmente attivi dovrebbero usare il preservativo durante tutto il corso dello studio
- Paziente in grado di firmare un modulo di consenso informato
- Paziente affiliato ad un regime previdenziale
Criteri di esclusione:
- Presenza di allo-anticorpi anti-HLA (Human Leucocyte Antigens).
- Paziente con comorbidità che impediscono i protocolli di desensibilizzazione
- Donne in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte o che allattano
- Storia di ipersensibilità correlata a un componente della membrana di aferesi
- Soggetti sottoposti a tutela legale
- Soggetti che partecipano a un altro protocollo di ricerca interventistica o in un periodo di esclusione da un altro protocollo di ricerca interventistica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Immunoadsorbimento specifico per grandi volumi
Da 1 a 2 sessioni di immunoadsorbimento specifico di grandi volumi in base al titolo iniziale di isoagglutinina.
|
Da 1 a 2 sessioni di immunoassorbimento specifico per grandi volumi utilizzando la colonna GLYCOSORB®-ABO
|
|
Sperimentale: Plasmaferesi a doppia filtrazione
Da 1 a 5 sedute di plasmaferesi a doppia filtrazione in base al titolo iniziale di isoagglutinine.
|
Da 1 a 5 sedute di plasmaferesi a doppia filtrazione
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di successo
Lasso di tempo: il giorno del trapianto
|
% di soggetti con il titolo di isoagglutinina mirato (≤1/4) prima del trapianto con meno di 5 sessioni di DFPP (per il braccio DFPP) o 2 sessioni di immunoassorbimento specifico per volume plasmatico elevato (per il braccio di immunoassorbimento specifico)
|
il giorno del trapianto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenziale rapporto costo-efficacia del supporto per i pazienti che ricevono un trapianto di rene da donatore vivo ABO incompatibile e che beneficiano di una procedura di desensibilizzazione
Lasso di tempo: 7 mesi
|
I costi medici diretti (costi dei trattamenti, costi delle degenze ospedaliere, costi delle cure ambulatoriali) saranno valutati dal punto di vista della società. Si realizzerà un'analisi di costo-efficacia, comparativa delle conseguenze mediche, misurate in termini di numero di complicanze legate alla tecnica e post chirurgiche a 7 mesi, e le conseguenze economiche. |
7 mesi
|
|
Tasso di complicanze chirurgiche durante le sessioni di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
% di soggetti con complicanze chirurgiche durante le sedute di desensibilizzazione
|
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
|
Tasso di complicanze chirurgiche durante l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con complicanze chirurgiche durante l'intervento di trapianto
|
Durante l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di complicanze trombotiche durante le sessioni di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
% di soggetti con complicanze trombotiche durante le sedute di desensibilizzazione
|
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
|
Tasso di complicanze trombotiche 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con complicanze trombotiche fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di sanguinamento e/o ematoma su accesso vascolare durante le sedute di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
% di soggetti con sanguinamento e/o ematoma agli accessi vascolari durante le sedute di desensibilizzazione
|
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
|
Tasso di occorrenza dell'ematoma durante l'intervento chirurgico di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con ematoma durante l'intervento di trapianto
|
Durante l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di occorrenze di emorragia lontano dall'accesso vascolare durante le sessioni di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
% di soggetti con emorragia lontano dall'accesso vascolare durante le sedute di desensibilizzazione
|
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
|
Tasso di occorrenze di allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) durante le sedute di desensibilizzazione
Lasso di tempo: Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
% di soggetti con allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) durante le sedute di desensibilizzazione
|
Dalla prima seduta di desensibilizzazione all'ultima, valutata fino a 10 giorni
|
|
Tasso di occorrenze di allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con allergia ai componenti della membrana o del circuito sanguigno (set di tubi) fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di trasfusione di sangue prima del trapianto
Lasso di tempo: Prima del trapianto
|
% di soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue prima del trapianto
|
Prima del trapianto
|
|
Tasso di trasfusione di sangue durante l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
|
% di soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue durante l'intervento di trapianto
|
Durante l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di trasfusioni di sangue 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di occorrenza di trombosi venosa profonda o venosa del trapianto durante l'intervento chirurgico di trapianto
Lasso di tempo: Durante l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con trombosi venosa profonda o venosa del trapianto durante l'intervento di trapianto
|
Durante l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di ablazione dell'innesto 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con ablazione del trapianto fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di complicanze nell'area chirurgica 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con complicanze nell'area chirurgica fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di complicanze infettive 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con complicanze infettive fino a 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Necessità di sessioni di dialisi 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
numero di soggetti per i quali è necessaria una o più sessioni di dialisi fino a 1 settimana dopo l'intervento chirurgico di trapianto
|
1 settimana dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di rigetto del trapianto 1 mese dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con rigetto del trapianto fino a 1 mese dopo l'intervento di trapianto
|
1 mese dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di rigetto del trapianto 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con rigetto del trapianto fino a 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
3 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
|
Tasso di rigetto del trapianto 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
% di soggetti con rigetto del trapianto fino a 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
6 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
|
Funzionalità renale 1 mese dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento di trapianto
|
creatinina 1 mese dopo l'intervento di trapianto
|
1 mese dopo l'intervento di trapianto
|
|
Funzionalità renale 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
creatinina 3 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
3 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
|
Funzionalità renale 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
creatinina 6 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
6 mesi dopo l'intervento di trapianto
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livello plasmatico dei fattori di coagulazione del fibrinogeno
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livelli plasmatici di fattore XIII
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livello plasmatico del complesso trombina-antitrombina
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livello plasmatico delle proteine di secrezione piastrinica (sCD40L, PF4)
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livello plasmatico di metalloproteasi ADAMTS13
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
Fattore di Von Willebrand (forma scissa)
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
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Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livello ematico dei complessi piastrine-monociti
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
livello ematico di complessi polinucleari piastrine-neutrofili
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
potenziale endogeno di trombina
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
|
Modifica dei parametri di emostasi da prima del protocollo di desensibilizzazione a dopo
Lasso di tempo: il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
|
picco di trombina
|
il giorno della prima seduta di desensibilizzazione (appena prima della seduta) e il giorno dopo l'ultima seduta di desensibilizzazione (fino a 11 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Arnaud DEL BELLO, MD, University Hospital of Toulouse
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC31/16/8767
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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