Utvärdering av 2 aferestekniker för att desensibilisera ABO-inkompatibla njurtransplantationskandidater (DADI)
11 april 2024 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse
Utvärdering av 2 tekniker för aferes för att desensibilisera ABO-inkompatibla njurtransplantationskandidater: dubbelfiltreringsplasmaferes (DFPP) vs stor plasmavolymspecifik immunadsorption
Njurtransplantation är den bästa behandlingen för njursjukdom i slutstadiet. ABO inkompatibel (ABOi) levande donatornjurtransplantation är ett av de bästa sätten att utöka donatorpoolen. Att bryta ABO-barriären är dock endast möjligt med en förkonditioneringsregim som inkluderar 1) en immunsuppressiv strategi med användning av ett B-cellsnedbrytande medel (rituximab), en induktionsterapi med polyklonala antikroppar och en underhållsbehandling med trippel immunsuppressiv terapi baserad på kalcineurinhämmare, och 2) ett desensibiliseringsprotokoll som syftar till att minska titern av isoagglutininer. För detta ändamål finns flera aferestekniker tillgängliga. Hittills är två huvudsakliga tekniker som används i klinisk miljö dubbelfiltreringsplasmapheres (DFPP) och antigenspecifik immunadsorption (SIA). DFPP tillåter utarmning av den selektiva plasmafraktionen som innehåller immunglobuliner, samtidigt som behovet av plasmasubstitution begränsas. SIA gör det möjligt att avlägsna ABO-antikroppar utan större förlust av väsentliga plasmakomponenter. Hittills finns det ingen randomiserad studie som jämför DFPP och SIA. SIA används mindre ofta på grund av dess höga kostnad. Men för att minska antalet SIA-sessioner och följaktligen dess kostnad, utförs sessioner med stor plasmavolym av SIA. ABOi är dramatiskt dyrare än ABO-kompatibel njurtransplantation. En stor del av skillnaden i kostnaden är relaterad till aferestekniken.
Häri föreslår utredaren att beskriva effektiviteten, säkerheten och kostnaden för DFPP och SIA för att desensibilisera ABO-inkompatibla njurtransplantationskandidater.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alla mottagare kommer att få en induktionsbehandling med rituximab och polyklonala antikroppar, samt en underhållsbehandling med takrolimus, mykofenolsyra (bytt mot mTOR (Mechanistic target of rapamycin)-hämmare 1 månad efter transplantationen för att undvika virusinfektioner) och steroider.
Desensibiliseringsprotokollet kommer att baseras på den initiala titern av isoagglutinin. Alla patienter med en isoagglutinintiter mellan 1/8 och 1/128 kommer att inkluderas i denna monocentriska, öppna studie och randomiseras mellan DFPP-armen (1 till 4 sessioner enligt den initiala titern) och storplasma SIA (1 till 2 sessioner enligt titern). Effektiviteten kommer att utvärderas på förmågan att erhålla måltitern före transplantation (1/4) med mindre än 5 DFPP, eller 2 storplasmavolymer SIA.
Alla mottagare kommer att följas i 6 månader och undersökas för kirurgiska komplikationer, avstötningsfrekvens och njurfunktion. Alla komplikationer relaterade till desensibiliseringsprotokollet kommer att rapporteras. Dessutom kommer alla kostnader förknippade med dessa två aferestekniker att utvärderas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- University Hospital Toulouse (Hospital Rangueil)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient berättigad till levande donator ABO-inkompatibel njurtransplantation
- Presenterar en IsoAgglutinin immunoglobulin G-titer (anti-A-B) mellan 1/8 och 1/128, före desensibilisering
- Patient äldre än 18 år
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest innan studien påbörjas och genomgår studien. De måste använda en effektiv och acceptabel preventivmetod innan studien påbörjas och under hela studieperioden. Sexuellt aktiva män bör använda kondom under hela studiens gång
- Patienten kan underteckna ett informerat samtycke
- Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem
Exklusions kriterier:
- Närvaro av anti-HLA (Human Leucocyte Antigens) allo-antikroppar
- Patient med komorbiditeter som förhindrar desensibiliseringsprotokoll
- Kvinnor som är gravida, eller som kan bli gravida eller ammande kvinnor
- Historik med överkänslighet relaterad till en komponent av aferesmembranet
- Ämnen under rättsskydd
- Försökspersoner som deltar i ett annat interventionsforskningsprotokoll eller i en uteslutningsperiod från ett annat interventionsforskningsprotokoll
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Stor volymspecifik immunadsorption
1 till 2 sessioner med stor volymspecifik immunadsorption enligt den initiala isoagglutinintitern.
|
1 till 2 sessioner med stor volymspecifik immunadsorption med GLYCOSORB®-ABO kolumn
|
|
Experimentell: Dubbelfiltreringsplasmaferes
1 till 5 sessioner med dubbelfiltreringsplasmaferes enligt den initiala isoagglutinintitern.
|
1 till 5 sessioner med dubbelfiltreringsplasmaferes
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgång
Tidsram: dagen för transplantationen
|
% av försökspersonerna med målinriktad isoagglutinintiter (≤1/4) före transplantation med mindre än 5 DFPP-sessioner (för DFPP-armen) eller 2 stora plasmavolymspecifika immunadsorptionssessioner (för den specifika immunoadsorptionsarmen)
|
dagen för transplantationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Differentiell kostnadseffektivitet för stöd för patienter som får en levande donatornjurtransplantation Inkompatibel ABO och drar nytta av en desensibiliseringsprocedur
Tidsram: 7 månader
|
Direkta medicinska kostnader (behandlingskostnader, kostnader för sjukhusvistelser, kostnader för öppenvård) kommer att utvärderas ur samhällssynpunkt. En kostnadseffektivitetsanalys, jämförande av medicinska konsekvenser, mätt i termer av antal komplikationer relaterade till tekniken och efter kirurgi vid 7 månader, och de ekonomiska konsekvenserna kommer att realiseras. |
7 månader
|
|
Kirurgisk komplikationsfrekvens under desensibiliseringssessionerna
Tidsram: Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
% av försökspersonerna med kirurgiska komplikationer under desensibiliseringssessionerna
|
Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
|
Kirurgisk komplikationsfrekvens under transplantationsoperationen
Tidsram: Under transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna med kirurgiska komplikationer under transplantationsoperationen
|
Under transplantationsoperationen
|
|
Trombotiska komplikationer under desensibiliseringssessionerna
Tidsram: Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
% av försökspersonerna med trombotiska komplikationer under desensibiliseringssessionerna
|
Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
|
Trombotisk komplikationsfrekvens 1 vecka efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
% av försökspersonerna med trombotiska komplikationer fram till 1 vecka efter transplantationsoperation
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Blödningsfrekvens och/eller hematom vid vaskulär åtkomst under desensibiliseringssessionerna
Tidsram: Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
% av försökspersonerna med blödning och/eller hematom på vaskulär tillgång under desensibiliseringssessionerna
|
Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
|
Frekvensen av hematomförekomst under transplantationsoperationen
Tidsram: Under transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna med hematom under transplantationsoperationen
|
Under transplantationsoperationen
|
|
Frekvensen av förekomster av blödningar borta från vaskulär tillgång under desensibiliseringssessionerna
Tidsram: Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
% av försökspersonerna med blödningar borta från vaskulär åtkomst under desensibiliseringssessionerna
|
Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
|
Frekvensen av förekomster av allergi mot komponenterna i membranet eller i blodkretsen (slangset) under desensibiliseringssessionerna
Tidsram: Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
% av patienter med allergi mot komponenterna i membranet eller i blodkretsen (slangset) under desensibiliseringssessionerna
|
Från den första desensibiliseringssessionen till den sista, bedömd upp till 10 dagar
|
|
Frekvensen av förekomster av allergi mot komponenterna i membranet eller i blodkretsen (rörset) 1 vecka efter transplantationsoperationen
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
% av försökspersonerna med allergi mot komponenterna i membranet eller blodkretsen (rörset) fram till 1 vecka efter transplantationsoperationen
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Blodtransfusionshastighet före transplantation
Tidsram: Före transplantation
|
% av försökspersonerna som fick blodtransfusion före transplantation
|
Före transplantation
|
|
Blodtransfusionshastighet under transplantationsoperationen
Tidsram: Under transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna som fick blodtransfusion under transplantationsoperationen
|
Under transplantationsoperationen
|
|
Blodtransfusionshastighet 1 vecka efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
% av försökspersonerna som fick blodtransfusion fram till 1 vecka efter transplantationsoperationen
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Förekomstfrekvens av trombos i djup ven eller transplantatven under transplantationsoperationen
Tidsram: Under transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna med djup ventrombos eller transplantatventrombos under transplantationsoperationen
|
Under transplantationsoperationen
|
|
Graftablationshastighet 1 vecka efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
% av försökspersonerna med transplantatablation fram till 1 vecka efter transplantationsoperationen
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Komplikationsfrekvens på operationsområde 1 vecka efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
% av försökspersonerna med komplikationer på operationsområdet fram till 1 vecka efter transplantationsoperationen
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Infektiös komplikationsfrekvens 1 vecka efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
% av försökspersonerna med infektiös komplikation fram till 1 vecka efter transplantationsoperation
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Behov av dialyssession(er) 1 vecka efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 vecka efter transplantationsoperation
|
antal försökspersoner för vilka en eller flera dialyssessioner är nödvändiga fram till 1 vecka efter transplantationsoperationen
|
1 vecka efter transplantationsoperation
|
|
Graftavstötningsfrekvens 1 månad efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 månad efter transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna med transplantatavstötning fram till 1 månad efter transplantationsoperationen
|
1 månad efter transplantationsoperationen
|
|
Graftavstötningsfrekvens 3 månader efter transplantationsoperation
Tidsram: 3 månader efter transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna med transplantatavstötning fram till 3 månader efter transplantationsoperationen
|
3 månader efter transplantationsoperationen
|
|
Graftavstötningsfrekvens 6 månader efter transplantationsoperation
Tidsram: 6 månader efter transplantationsoperationen
|
% av försökspersonerna med transplantatavstötning fram till 6 månader efter transplantationsoperation
|
6 månader efter transplantationsoperationen
|
|
Njurfunktion 1 månad efter transplantationsoperation
Tidsram: 1 månad efter transplantationsoperationen
|
kreatinin 1 månad efter transplantationsoperationen
|
1 månad efter transplantationsoperationen
|
|
Njurfunktion 3 månader efter transplantationsoperation
Tidsram: 3 månader efter transplantationsoperationen
|
kreatinin 3 månader efter transplantationsoperationen
|
3 månader efter transplantationsoperationen
|
|
Njurfunktion 6 månader efter transplantationsoperation
Tidsram: 6 månader efter transplantationsoperationen
|
kreatinin 6 månader efter transplantationsoperationen
|
6 månader efter transplantationsoperationen
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
plasmanivån av fibrinogenkoagulationsfaktorer
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
plasmanivån av faktor XIII
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
plasmanivån av trombin-antitrombinkomplex
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
plasmanivå av blodplättsekretionsproteiner (sCD40L, PF4)
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
plasmanivå av ADAMTS13 metalloproteas
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
Von Willebrand faktor (klyvd form)
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
blodnivån av trombocyt-monocytkomplex
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
blodnivån av trombocyt-neutrofila polynukleära komplex
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
endogen trombinpotential
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
|
Förändring i hemostasparametrar från före desensibiliseringsprotokollet till efter
Tidsram: dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
topp trombin
|
dagen för den första desensibiliseringssessionen (strax före sessionen) och dagen efter den sista desensibiliseringssessionen (upp till 11 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arnaud DEL BELLO, MD, University Hospital of Toulouse
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 maj 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
3 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
3 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2018
Första postat (Faktisk)
26 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- RC31/16/8767
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njurtransplantation
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringTransplantation | Haplo-identisk transplantationFrankrike
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiThe Hospital for Sick Children; Baylor College of Medicine; Children's Hospital... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeTransplantationFörenta staterna, Kanada
-
CareDxAvslutadTransplantationFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbIndragenTransplantation
-
Southern Medical University, ChinaThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; 181 Central Hospital...Avslutad
-
Astellas Pharma IncAvslutadTransplantationFrankrike, Italien, Polen, Tyskland, Spanien, Belgien, Schweiz, Finland, Tjeckien, Ungern, Österrike, Danmark, Sverige
-
Astellas Pharma IncAvslutadTransplantationFrankrike, Spanien, Tyskland, Storbritannien, Irland, Polen
-
University Health Network, TorontoThe Physicians' Services Incorporated FoundationAvslutad
-
Indiana UniversityJerome A. Josephs Fund for Transplant Innovation FundRekryteringTransplantationFörenta staterna