Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AK002 у пациентов с эозинофильным гастритом и/или эозинофильным гастроэнтеритом (ENIGMA)

17 января 2024 г. обновлено: Allakos Inc.

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакодинамического эффекта AK002 у пациентов с эозинофильным гастритом и/или эозинофильным гастроэнтеритом

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффектов AK002, вводимого ежемесячно по 4 дозы. Предполагается, что AK002 более эффективен, чем плацебо-контроль (альтернативная гипотеза), в снижении количества эозинофилов в поле зрения при большом увеличении (HPF) в биоптатах желудка и/или двенадцатиперстной кишки до и после приема AK002 или плацебо по сравнению с отсутствием различий между AK002 и плацебо-контролем. (нулевая гипотеза).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
        • Ventura Clinical Trials
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UC Denver
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34653
        • Advanced Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pottsville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17901
        • Care Access Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
        • ClinSearch
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • Avant Research Associates
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤80 лет на момент подписания МКФ.
  2. Средний еженедельный балл ≥3 (по шкале от 0 до 10, зарегистрированный для боли в животе, диареи и/или тошноты в опроснике PRO в течение как минимум 2 из 3 недель сбора PRO. Каждую квалификационную неделю необходимо заполнить как минимум четыре анкеты.
  3. Эозинофилия слизистой оболочки желудка ≥30 эозинофилов/HPF в 5 HPF и/или эозинофилия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки ≥30 эозинофилов/HPF в 3 HPF по результатам ЭГДС, проведенной в период скрининга, без какой-либо другой причины эозинофилии желудка (например, паразитарная или другая инфекция или злокачественное новообразование).
  4. Субъекты должны были потерпеть неудачу или должным образом не контролироваться при стандартном лечении симптомов ЭГ или ЭГЭ (которые могут включать, среди прочего, ИПП, системные или местные кортикостероиды и/или диету).
  5. Если вы принимаете другие виды лечения ЭГ, ЭГЭ или ЭоЭ при включении, стабильная доза в течение как минимум 5 периодов полувыведения до скрининга и готовность продолжать прием этой дозы на протяжении всего исследования.
  6. Если субъект находится на ранее существовавших диетических ограничениях, готовность поддерживать диетические ограничения на протяжении всего исследования, насколько это возможно.
  7. Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.
  8. Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе в течение не менее 1 года с уровнем ФСГ > 40 мМЕ/мл при скрининге, либо хирургически стерильны (перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение не менее 3 месяцев, или, если они имеют детородный потенциал, иметь отрицательный результат. пройти тест на беременность и согласиться использовать двойные методы контрацепции или воздерживаться от сексуальной активности во время скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Все фертильные мужчины с партнершами детородного возраста должны быть проинструктированы о немедленном контакте с исследователем, если они подозревают, что их партнер может быть беременна в любое время во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
  2. Диагноз глютеновой болезни или инфекции H. pylori, установленный при скрининге ЭГДС, или наличие в анамнезе целиакии, диагностированной ранее при ЭГДС.
  3. Наличие аномальных лабораторных показателей, которые Исследователь считает клинически значимыми.
  4. Лимфопения 2 степени или выше (<0,8 × 109/л лимфоцитов).
  5. Любое заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое) или сердечная аномалия, которые, по мнению Исследователя, подвергают субъекта повышенному риску.
  6. История злокачественности; за исключением карциномы in situ в шейке матки, ранней стадии рака предстательной железы или немеланомного рака кожи. Тем не менее, рак, который находится в стадии ремиссии более 5 лет и считается излеченным, может быть включен в исследование (за исключением рака молочной железы). Вся история злокачественных новообразований (включая диагноз, даты и соблюдение рекомендаций по скринингу рака) должна быть задокументирована и заверена исследователем вместе с заявлением о том, что, по его клиническому мнению, тканевая эозинофилия связана с EGID, а не с рецидивом злокачественного новообразования.
  7. Лечение химиотерапией или лучевой терапией в предшествующие 6 месяцев.
  8. Лечение клинически значимой паразитарной гельминтозной инфекции в течение 6 месяцев после скрининга и/или положительный тест на гельминтоз при скрининге.
  9. Использование любых лекарств, которые могут помешать исследованию, таких как иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты (включая азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин, такролимус, анти-TNF, анти-IL-5, анти-IL-5 рецептор, дупилумаб, анти- -IgE, омализумаб) или системные кортикостероиды с суточной дозой >10 мг преднизолона или эквивалента в течение 5 периодов полувыведения до скрининга или в течение скринингового периода, за исключением омализумаба, принимаемого у пациентов с астмой и/или крапивницей, у которых их астма и / или крапивница не может контролироваться другими лекарствами. В таких случаях доза омализумаба должна оставаться стабильной во время скрининга и на протяжении всего исследования.
  10. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала лечения в исследовании, в течение периода лечения или ожидаемая вакцинация в течение 5 периодов полувыведения после введения исследуемого препарата.
  11. Известная история злоупотребления алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами или зависимости.
  12. Участие в параллельном интервенционном исследовании с последним вмешательством в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (или 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для биологических продуктов).
  13. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
  14. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает пациента непригодным для регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты в этой группе будут получать 4 месячные дозы плацебо.
Другой: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: 1 мг/кг AK002
Субъекты в этой группе будут получать 4 ежемесячных дозы AK002: первая доза 0,3 мг/кг, вторая доза 1 мг/кг, третья доза 1 мг/кг и четвертая доза 1 мг/кг.
Лекарство: АК002
AK002 представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8, члена родственного CD33 семейства иммуноглобулиноподобных лектинов, связывающих сиаловую кислоту (Siglecs).
Экспериментальный: 3 мг/кг AK002
Субъекты в этой группе будут получать 4 ежемесячных дозы AK002: первая доза 0,3 мг/кг, вторая доза 1 мг/кг, третья доза 3 мг/кг и четвертая доза 3 мг/кг.
Лекарство: АК002
AK002 представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8, члена родственного CD33 семейства иммуноглобулиноподобных лектинов, связывающих сиаловую кислоту (Siglecs).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение количества эозинофилов в поле зрения при большом увеличении в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень до 99-го дня
Количество тканевых эозинофилов, полученное в биоптатах желудка и/или двенадцатиперстной кишки с помощью эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС).
Базовый уровень до 99-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество ответивших на лечение
Временное ограничение: В дни 85-99 и 99 соответственно.
Респонденты на лечение определялись по улучшению TSS на >30% и снижению уровня эозинофилов на >75% в слизистой оболочке желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Количество эозинофилов получают на день 99, а показатель TSS представляет собой среднее значение ежедневных показателей за дни 85-99.
В дни 85-99 и 99 соответственно.
Процентное изменение общего балла симптомов PRO (TSS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 85-99
Общая оценка симптомов PRO (TSS) представляет собой опросник результатов, сообщаемых пациентами (PRO), который включает следующие 8 симптомов: боль в животе, тошнота, рвота, раннее насыщение, потеря аппетита, спазмы в животе, вздутие живота и диарея. Баллы отдельных симптомов варьировались от 0 до 10. Суммарная ежедневная оценка симптомов варьировалась от 0 до 80, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть. Оценка TSS в конце исследования представляет собой среднее значение ежедневных оценок за дни 85–99.
Исходный уровень до дней 85-99

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allakos Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Henrik Rasmussen, MD, PhD, Allakos Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK002-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться