Studie AK002 u pacientů s eozinofilní gastritidou a/nebo eozinofilní gastroenteritidou (ENIGMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤80 let v době podpisu ICF.
2. Průměrné týdenní skóre ≥3 (na stupnici od 0 do 10, zaznamenané pro bolest břicha, průjem a/nebo nevolnost v dotazníku PRO během alespoň 2 ze 3 týdnů odběru PRO. Každý kvalifikační týden musí být vyplněny minimálně čtyři dotazníky.
3. Eozinofilie žaludeční sliznice ≥30 eozinofilů/HPF u 5 HPF a/nebo eozinofilie duodenální sliznice ≥30 eozinofilů/HPF u 3 HPF z EGD provedeného během období screeningu, bez jakékoli jiné příčiny žaludeční eozinofilie (parazitní). nebo jiná infekce nebo malignita).
4. Subjekty musely selhat nebo nebyly adekvátně kontrolovány standardní léčbou symptomů EG nebo EGE (které mohou mimo jiné zahrnovat PPI, systémové nebo topické kortikosteroidy a/nebo dietu).
5. Pokud na jiné léčbě EG, EGE nebo EoE při zařazení, stabilní dávka po dobu alespoň 5 poločasů před screeningem a ochota pokračovat v této dávce po dobu trvání studie.
6. Pokud má subjekt již existující dietní omezení, ochota dodržovat dietní omezení po celou dobu studie, jak je to jen možné.
7. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.
8. Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s hladinou FSH > 40 mIU/ml při screeningu nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní výsledek. těhotenský test a souhlasí s používáním duálních metod antikoncepce nebo se zdrží sexuální aktivity od screeningu až do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Všichni fertilní muži s partnerkami ve fertilním věku by měli být poučeni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by jejich partnerka mohla být těhotná.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
2. Diagnóza celiakie nebo infekce H. pylori stanovená screeningem EGD nebo anamnéza celiakie diagnostikovaná předchozí EGD.
3. Přítomnost abnormálních laboratorních hodnot považovaných zkoušejícím za klinicky významné.
4. lymfopenie 2. nebo vyššího stupně (<0,8 × 109/l lymfocytů).
5. Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický) nebo srdeční abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu zvýšenému riziku.
6. Historie malignity; s výjimkou karcinomu in situ v děložním čípku, časného stadia rakoviny prostaty nebo nemelanomové rakoviny kůže. Nádory, které jsou v remisi déle než 5 let a jsou považovány za vyléčené, však mohou být zařazeny (s výjimkou rakoviny prsu). Veškerá anamnéza malignity (včetně diagnózy, dat a souladu s doporučeními pro screening rakoviny) musí být zdokumentována a potvrzena zkoušejícím spolu s prohlášením, že podle jeho klinického úsudku je tkáňová eozinofilie přisuzována EGID spíše než recidivám malignity.
7. Léčba chemoterapií nebo radioterapií v předchozích 6 měsících.
8. Léčba klinicky významné helmintické parazitární infekce do 6 měsíců od screeningu a/nebo pozitivní helmintický test při screeningu.
9. Použití jakýchkoli léků, které mohou interferovat se studií, jako jsou imunosupresiva nebo imunomodulační léky (včetně azathioprinu, 6-merkaptopurinu, methotrexátu, cyklosporinu, takrolimu, anti-TNF, anti-IL-5, anti-IL-5 receptoru, dupilumabu, anti- -IgE protilátky, omalizumab) nebo systémové kortikosteroidy s denní dávkou >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu, během 5 poločasů před screeningem nebo během screeningového období, s výjimkou omalizumabu užívaného u pacientů s astmatem a/nebo kopřivkou, kde jejich astma a /nebo kopřivku nelze kontrolovat jinými léky. V takových případech by dávka omalizumabu měla zůstat stabilní během screeningu a během studie.
10. Vakcinace živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před zahájením léčby ve studii, během období léčby, nebo vakcinace očekávaná během 5 poločasů podávání studovaného léku.
11. Známá anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, drogách nebo jiných látkách.
12. Účast v souběžné intervenční studii s poslední intervencí během 30 dnů před podáním studovaného léku (nebo 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u biologických produktů).
13. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
14. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pacienta nevhodným pro zařazení.