Un estudio de AK002 en pacientes con gastritis eosinofílica y/o gastroenteritis eosinofílica (ENIGMA)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer con edad ≥18 y ≤80 años en el momento de la firma de la CIF.
2. Puntaje semanal promedio de ≥3 (en una escala de 0 a 10, registrado para dolor abdominal, diarrea y/o náuseas en el cuestionario PRO durante al menos 2 de las 3 semanas de recolección de PRO. Se debe completar un mínimo de cuatro cuestionarios cada semana de calificación.
3. Eosinofilia de la mucosa gástrica ≥30 eosinófilos/HPF en 5 HPF y/o eosinofilia de la mucosa duodenal ≥30 eosinófilos/HPF en 3 HPF de la EGD realizada durante el período de selección, sin ninguna otra causa de eosinofilia gástrica (p. u otra infección o malignidad).
4. Los sujetos deben haber fallado o no estar adecuadamente controlados con los tratamientos estándar de atención para los síntomas de EG o EGE (que podrían incluir PPI, corticosteroides sistémicos o tópicos y/o dieta, entre otros).
5. Si recibe otros tratamientos para EG, EGE o EoE en el momento de la inscripción, dosis estable durante al menos 5 semividas antes de la selección y voluntad de continuar con esa dosis durante la duración del estudio.
6. Si el sujeto tiene restricciones dietéticas preexistentes, la voluntad de mantener las restricciones dietéticas durante todo el estudio, tanto como sea posible.
7. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio.
8. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año con un nivel de FSH >40 mIU/mL en la selección o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 3 meses, o si están en edad fértil, tener un resultado negativo. prueba de embarazo y acepta usar métodos anticonceptivos duales, o abstenerse de la actividad sexual desde la evaluación hasta el final del estudio, o durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección hasta el final del estudio o durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo. Se debe indicar a todos los hombres fértiles con parejas femeninas en edad fértil que se comuniquen con el investigador de inmediato si sospechan que su pareja podría estar embarazada en cualquier momento durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
2. Diagnóstico de enfermedad celíaca o infección por H. pylori según lo determinado por EGD de detección o antecedentes de enfermedad celíaca diagnosticada por EGD anterior.
3. Presencia de valores de laboratorio anormales que el Investigador considere clínicamente significativos.
4. Linfopenia de grado 2 o superior (<0,8 × 109/l de linfocitos).
5. Cualquier enfermedad o afección (médica o quirúrgica) o anomalía cardíaca que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo.
6. Historia de malignidad; excepto carcinoma in situ en el cuello uterino, cáncer de próstata en etapa temprana o cánceres de piel no melanoma. Sin embargo, los cánceres que han estado en remisión durante más de 5 años y se consideran curados, pueden inscribirse (con la excepción del cáncer de mama). Todos los antecedentes de malignidad (incluidos el diagnóstico, las fechas y el cumplimiento de las recomendaciones de detección de cáncer) deben ser documentados y certificados por el investigador, junto con la declaración de que, en su juicio clínico, la eosinofilia tisular es atribuible a EGID, en lugar de recurrencia de malignidad.
7. Tratamiento con quimioterapia o radioterapia en los 6 meses anteriores.
8. Tratamiento para una infección parasitaria helmíntica clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección y/o una prueba helmíntica positiva en la selección.
9. Uso de cualquier medicamento que pueda interferir con el estudio, como fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores (incluyendo azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, anti-TNF, anti-IL-5, anti-receptor de IL-5, dupilumab, anti -anticuerpos IgE, omalizumab) o corticosteroides sistémicos con una dosis diaria >10 mg de prednisona o equivalente, durante las 5 semividas previas a la selección o durante el período de selección, excepto omalizumab tomado en pacientes con asma y/o urticaria en los que su asma y /o la urticaria no se puede controlar con otros medicamentos. En tales casos, la dosis de omalizumab debe permanecer estable durante la selección y durante todo el estudio.
10. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en el estudio, durante el período de tratamiento, o vacunación prevista dentro de las 5 semividas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
11. Antecedentes conocidos de abuso o dependencia de alcohol, drogas u otras sustancias.
12. Participación en un estudio de intervención concurrente con la última intervención dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (o 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, para productos biológicos).
13. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras participan en el estudio.
14. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, haga que el paciente no sea apto para la inscripción.