Кетогенная диета для улучшения нейровосстановления

Существует острая необходимость в инновационных методах лечения для улучшения нейровосстановления после травмы спинного мозга (SCI). Несмотря на обширные исследования, клинические достижения и улучшенные стратегии реабилитации, ТСМ продолжает оставаться серьезной причиной инвалидности и смертности. После первичного воздействия поврежденный спинной мозг претерпевает множественные вторичные патологические состояния, которые представляют собой важную цель при разработке нейропротекторных стратегий лечения ТСМ. Даже незначительные улучшения в неврологическом восстановлении могут оказать серьезное влияние на управление повседневной деятельностью, вторичные осложнения со здоровьем и качество жизни. Таким образом, своевременные и эффективные стратегии имеют решающее значение для положительных результатов после ТСМ. Ряд фармакологических нейропротекторов был предметом интенсивных исследований в крупных многоцентровых проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях. Несмотря на многообещающие доклинические данные на животных, первичные результаты этих клинических испытаний были в основном отрицательными. Таким образом, у исследователей, клиницистов и пациентов есть четкая причина для поиска альтернативных методов лечения для улучшения нейровосстановления и функционального состояния после ТСМ.

Научная предпосылка этого проекта основывается на накоплении доказательств того, что терапия на основе диеты, такая как кетогенная диета (КД), обеспечивает эффективную нейропротекцию против каскадов вторичных повреждений и улучшает двигательную функцию передних конечностей в крысиной модели ТСМ и улучшает двигательную функцию верхних конечностей в больных с острой ТСМ. KD — это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, предназначенная для имитации метаболических и биохимических изменений, происходящих при ограничении калорий, в частности, при кетозе. Было показано, что кетоновые тела оказывают нейропротекторное действие, предотвращая окислительное повреждение; ослабление нейровоспаления и эксайтотоксичности глутамата; и ингибирование апоптоза в головном и спинном мозге. Поскольку эксайтотоксичность глутамата, воспаление и индукция апоптотических путей приводят к прогрессирующей дегенерации спинного мозга вскоре после травмы, ингибирование этих процессов кетоновыми телами может способствовать неврологическому восстановлению после ТСМ. В поддержку этих гипотез мы недавно впервые показали, что по сравнению со стандартной больничной диетой (СД) 5-недельная диета улучшала двигательную функцию верхних конечностей у пациентов с острой ТСМ. Кроме того, нейровоспалительный белок крови, фибриноген, присутствовал на более низких уровнях в образцах сыворотки KD, чем в образцах сыворотки SD. Взятые вместе, наши результаты показывают, что КД может вызывать противовоспалительные эффекты частично за счет снижения уровня фибриногена, что способствует нейропротекции и улучшению восстановления.

Острая стадия после ТСМ также характеризуется гипергликемией, которая тесно связана с плохими функциональными исходами при выписке. Эти результаты подтверждают важность достижения жесткого гликемического контроля при острой ТСМ у человека для улучшения неврологических исходов. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что КД может также улучшить метаболическое состояние пациента и поддерживать нормальный гликемический уровень. Напротив, стандартные больничные диеты традиционно предусматривали относительно высокое содержание углеводов в питании. В соответствии с предыдущими выводами мы недавно показали, что 5-недельный курс КД снизил уровень глюкозы в сыворотке крови натощак на 24 мг/дл, в то время как уровень увеличился на 0,7 мг/дл в группе СД. Эти провокационные результаты привели нас к нашей центральной гипотезе о том, что у пациентов с ТСМ, которые принимают КД в течение первых 5 недель (средняя продолжительность пребывания в больнице) после травмы, будет лучше неврологическое восстановление, функциональная независимость и гликемический контроль, чем у пациентов с ТСМ, которые потребляют ТД во время лечения. этот период.