Dieta Cetogênica para Melhorar a Recuperação Neurológica

Há uma necessidade urgente de terapias inovadoras para melhorar a neurorecuperação após lesão medular (LM). Apesar de extensas pesquisas, avanços clínicos e melhores estratégias de reabilitação, a LME continua a ser uma causa significativa de incapacidade e mortalidade. Após um impacto primário, a medula espinhal lesada passa por múltiplos estados patológicos secundários que representam um alvo importante no desenvolvimento de estratégias neuroprotetoras para o tratamento da LM. Mesmo pequenas melhorias na recuperação neurológica podem ter impactos profundos no gerenciamento das atividades diárias, complicações secundárias de saúde e qualidade de vida. Assim, estratégias oportunas e eficazes são de importância crítica para resultados positivos após a LME. Vários agentes neuroprotetores farmacológicos foram submetidos a intensa investigação em grandes estudos multicêntricos, prospectivos, randomizados e controlados. Apesar dos promissores dados pré-clínicos em animais, os resultados primários desses ensaios clínicos foram amplamente negativos. Portanto, há uma razão clara para pesquisadores, clínicos e pacientes buscarem terapias alternativas para melhorar a neurorecuperação e o estado funcional após a LME.

A premissa científica deste projeto baseia-se no acúmulo de evidências de que as terapias baseadas em dieta, como a dieta cetogênica (KD), oferecem neuroproteção eficaz contra cascatas de lesões secundárias e melhoram a função motora dos membros anteriores em um modelo de rato com SCI e melhoram a função motora da extremidade superior em pacientes com LM aguda. O KD é uma dieta rica em gordura e pobre em carboidratos projetada para imitar as mudanças metabólicas e bioquímicas que ocorrem durante a restrição calórica, especificamente a cetose. Demonstrou-se que os corpos cetônicos exercem efeitos neuroprotetores ao prevenir danos oxidativos; atenuar a neuroinflamação e a excitotoxicidade do glutamato; e inibição da apoptose no cérebro e na medula espinhal. Como a excitotoxicidade do glutamato, a inflamação e a indução de vias apoptóticas levam à degeneração progressiva na medula espinhal logo após a lesão, a inibição desses processos pelos corpos cetônicos pode aumentar a recuperação neurológica após uma lesão medular. Em apoio a essas hipóteses, recentemente mostramos pela primeira vez que, em comparação com uma dieta hospitalar padrão (SD), 5 semanas de KD melhorou a função motora da extremidade superior em pacientes com LME aguda. Além disso, uma proteína sanguínea neuroinflamatória, o fibrinogênio, estava presente em níveis mais baixos nas amostras de soro KD do que nas amostras de soro SD. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que um KD pode induzir efeitos anti-inflamatórios em parte pela redução do fibrinogênio, que promove neuroproteção e melhor recuperação.

A fase aguda pós-SCI também é caracterizada por hiperglicemia, que está fortemente associada a resultados funcionais ruins na alta. Esses achados reforçam a importância de alcançar um controle glicêmico rigoroso na LME humana aguda para obter melhores resultados neurológicos. Evidências emergentes sugerem que uma KD também pode melhorar o estado metabólico do paciente e manter os níveis glicêmicos normais. Em contraste, as dietas hospitalares padrão tradicionalmente promovem um conteúdo nutricional relativamente alto de carboidratos. Consistente com achados anteriores, mostramos recentemente que 5 semanas de KD diminuíram os níveis séricos de glicose em jejum em 24 mg/dl, enquanto os níveis aumentaram em 0,7 mg/dl no grupo SD. Esses achados provocativos nos levaram à nossa hipótese central de que pacientes com lesão medular que consomem um KD nas primeiras 5 semanas (tempo médio de internação) após a lesão terão melhor recuperação neurológica, independência funcional e controle glicêmico do que os pacientes com lesão medular que consomem um SD durante este período.