Régime cétogène pour améliorer la neuro-récupération

Il existe un besoin urgent de thérapies innovantes pour améliorer la récupération neurologique après une lésion de la moelle épinière (SCI). Malgré des recherches approfondies, des progrès cliniques et des stratégies de réadaptation améliorées, les lésions médullaires continuent d'être une cause importante d'invalidité et de mortalité. Après un impact primaire, la moelle épinière lésée subit de multiples états pathologiques secondaires qui représentent une cible importante dans le développement de stratégies neuroprotectrices pour le traitement des lésions médullaires. Même des améliorations mineures de la récupération neurologique peuvent avoir de profondes répercussions sur la gestion des activités quotidiennes, les complications de santé secondaires et la qualité de vie. Ainsi, des stratégies opportunes et efficaces sont d'une importance cruciale pour des résultats positifs après une LM. Un certain nombre d'agents neuroprotecteurs pharmacologiques ont fait l'objet d'investigations intensives dans de vastes essais contrôlés randomisés multicentriques prospectifs. Malgré des données animales précliniques prometteuses, les principaux résultats de ces essais cliniques ont été largement négatifs. Il existe donc une raison claire pour les chercheurs, les cliniciens et les patients de rechercher des thérapies alternatives pour améliorer la récupération neurologique et l'état fonctionnel après une lésion médullaire.

La prémisse scientifique de ce projet repose sur l'accumulation de preuves que les thérapies basées sur l'alimentation, telles que le régime cétogène (KD), offrent une neuroprotection efficace contre les cascades de blessures secondaires et améliorent la fonction motrice des membres antérieurs dans un modèle de rat de SCI et améliorent la fonction motrice des membres supérieurs dans patients atteints d'une lésion médullaire aiguë. Le KD est un régime riche en graisses et faible en glucides conçu pour imiter les changements métaboliques et biochimiques qui se produisent lors de la restriction calorique, en particulier la cétose. Il a été démontré que les corps cétoniques exercent des effets neuroprotecteurs en prévenant les dommages oxydatifs; atténuer la neuroinflammation et l'excitotoxicité du glutamate ; et inhibant l'apoptose dans le cerveau et la moelle épinière. Étant donné que l'excitotoxicité du glutamate, l'inflammation et l'induction de voies apoptotiques entraînent une dégénérescence progressive de la moelle épinière peu de temps après la lésion, l'inhibition de ces processus par les corps cétoniques peut améliorer la récupération neurologique après une lésion médullaire. À l'appui de ces hypothèses, nous avons récemment montré pour la première fois que, par rapport à un régime hospitalier standard (SD), 5 semaines de KD amélioraient la fonction motrice des membres supérieurs chez les patients atteints de SCI aiguë. De plus, une protéine sanguine neuroinflammatoire, le fibrinogène, était présente à des niveaux inférieurs dans les échantillons de sérum KD que dans les échantillons de sérum SD. Pris ensemble, nos résultats suggèrent qu'un KD peut induire des effets anti-inflammatoires en partie en réduisant le fibrinogène, ce qui favorise la neuroprotection et une meilleure récupération.

La phase aiguë post-LM est également caractérisée par une hyperglycémie, qui est fortement associée à de mauvais résultats fonctionnels à la sortie. Ces résultats confirment l'importance d'obtenir un contrôle glycémique strict dans les lésions médullaires humaines aiguës pour obtenir de meilleurs résultats neurologiques. De nouvelles preuves suggèrent qu'un MK peut également améliorer l'état métabolique du patient et maintenir des niveaux glycémiques normaux. En revanche, les régimes alimentaires standard des hôpitaux ont traditionnellement favorisé une teneur nutritionnelle en glucides relativement élevée. Conformément aux découvertes précédentes, nous avons récemment montré que 5 semaines de KD diminuaient les niveaux de glucose sérique à jeun de 24 mg/dl alors que les niveaux augmentaient de 0,7 mg/dl dans le groupe SD. Ces résultats provocateurs nous ont conduits à notre hypothèse centrale selon laquelle les patients SCI qui consomment un KD au cours des 5 premières semaines (séjour moyen à l'hôpital) après une blessure auront une meilleure récupération neurologique, une indépendance fonctionnelle et un meilleur contrôle glycémique que les patients SCI qui consomment un SD pendant cette période.