Dieta chetogenica per migliorare il recupero neurologico

Vi è un urgente bisogno di terapie innovative per migliorare il recupero neurologico dopo una lesione del midollo spinale (SCI). Nonostante ricerche approfondite, progressi clinici e migliori strategie riabilitative, la LM continua ad essere una causa significativa di disabilità e mortalità. Dopo un impatto primario, il midollo spinale danneggiato subisce molteplici stati patologici secondari che rappresentano un obiettivo importante nello sviluppo di strategie neuroprotettive per il trattamento della LM. Anche piccoli miglioramenti nel recupero neurologico possono avere un profondo impatto sulla gestione delle attività quotidiane, sulle complicanze secondarie della salute e sulla qualità della vita. Pertanto, strategie tempestive ed efficaci sono di fondamentale importanza per risultati positivi dopo la LM. Numerosi agenti neuroprotettivi farmacologici sono stati oggetto di intense indagini in ampi studi multicentrici, prospettici, randomizzati e controllati. Nonostante i promettenti dati preclinici sugli animali, gli esiti primari di questi studi clinici sono stati in gran parte negativi. Vi è quindi una chiara ragione per ricercatori, medici e pazienti di cercare terapie alternative per migliorare il recupero neurologico e lo stato funzionale dopo la LM.

La premessa scientifica di questo progetto si basa sull'accumulo di prove che le terapie basate sulla dieta, come la dieta chetogenica (KD), offrono un'efficace neuroprotezione contro le cascate di lesioni secondarie e migliorano la funzione motoria degli arti anteriori in un modello di ratto di LM e migliorano la funzione motoria degli arti superiori in pazienti con LM acuta. La KD è una dieta ricca di grassi e povera di carboidrati progettata per imitare i cambiamenti metabolici e biochimici che si verificano durante la restrizione calorica, in particolare la chetosi. È stato dimostrato che i corpi chetonici esercitano effetti neuroprotettivi prevenendo il danno ossidativo; attenuare la neuroinfiammazione e l'eccitotossicità del glutammato; e inibendo l'apoptosi nel cervello e nel midollo spinale. Poiché l'eccitotossicità del glutammato, l'infiammazione e l'induzione delle vie apoptotiche portano alla progressiva degenerazione del midollo spinale poco dopo la lesione, l'inibizione di questi processi da parte dei corpi chetonici può migliorare il recupero neurologico dopo una LM. A sostegno di queste ipotesi, abbiamo recentemente dimostrato per la prima volta che, rispetto a una dieta ospedaliera standard (SD), 5 settimane di KD hanno migliorato la funzione motoria degli arti superiori nei pazienti con LM acuta. Inoltre, una proteina neuroinfiammatoria del sangue, il fibrinogeno, era presente a livelli inferiori nei campioni di siero KD rispetto ai campioni di siero SD. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che una KD può indurre effetti antinfiammatori in parte riducendo il fibrinogeno, che promuove la neuroprotezione e migliora il recupero.

La fase acuta post-LM è anche caratterizzata da iperglicemia, che è fortemente associata a scarsi risultati funzionali alla dimissione. Questi risultati supportano l'importanza di ottenere uno stretto controllo glicemico nella LM umana acuta per ottenere migliori risultati neurologici. Prove emergenti suggeriscono che una KD può anche migliorare lo stato metabolico del paziente e mantenere normali livelli glicemici. Al contrario, le diete ospedaliere standard hanno tradizionalmente promosso un contenuto nutrizionale di carboidrati relativamente alto. Coerentemente con i risultati precedenti, abbiamo recentemente dimostrato che 5 settimane di KD hanno ridotto i livelli di glucosio sierico a digiuno di 24 mg/dl mentre i livelli sono aumentati di 0,7 mg/dl nel gruppo SD. Questi risultati provocatori ci hanno portato alla nostra ipotesi centrale che i pazienti con LM che consumano una KD nelle prime 5 settimane (degenza ospedaliera media) dopo l'infortunio avranno un migliore recupero neurologico, indipendenza funzionale e controllo glicemico rispetto ai pazienti con LM che consumano una SD durante questo periodo.