Dieta Cetogénica para Mejorar la Neuro-recuperación

Existe una necesidad urgente de terapias innovadoras para mejorar la recuperación neurológica después de una lesión de la médula espinal (LME). A pesar de la extensa investigación, los avances clínicos y las mejores estrategias de rehabilitación, la SCI sigue siendo una causa importante de discapacidad y mortalidad. Después de un impacto primario, la médula espinal lesionada sufre múltiples estados patológicos secundarios que representan un objetivo importante en el desarrollo de estrategias neuroprotectoras para el tratamiento de la SCI. Incluso las mejoras menores en la recuperación neurológica pueden tener un impacto profundo en el manejo de las actividades diarias, las complicaciones de salud secundarias y la calidad de vida. Por lo tanto, las estrategias oportunas y efectivas son de vital importancia para obtener resultados positivos después de una LME. Varios agentes neuroprotectores farmacológicos han sido objeto de una intensa investigación en grandes ensayos controlados aleatorios, multicéntricos y prospectivos. A pesar de los prometedores datos preclínicos en animales, los resultados primarios de estos ensayos clínicos fueron en gran medida negativos. Por lo tanto, existe una razón clara para que los investigadores, los médicos y los pacientes busquen terapias alternativas para mejorar la neurorrecuperación y el estado funcional después de la SCI.

La premisa científica de este proyecto se basa en la acumulación de pruebas de que las terapias basadas en la dieta, como la dieta cetogénica (KD), ofrecen una neuroprotección eficaz contra las cascadas de lesiones secundarias y mejoran la función motora de las extremidades anteriores en un modelo de SCI en ratas y mejoran la función motora de las extremidades superiores en pacientes con LME aguda. La KD es una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos diseñada para imitar los cambios metabólicos y bioquímicos que ocurren durante la restricción calórica, específicamente la cetosis. Se ha demostrado que los cuerpos cetónicos ejercen efectos neuroprotectores al prevenir el daño oxidativo; atenuar la neuroinflamación y la excitotoxicidad por glutamato; e inhibiendo la apoptosis en el cerebro y la médula espinal. Debido a que la excitotoxicidad del glutamato, la inflamación y la inducción de vías apoptóticas conducen a la degeneración progresiva de la médula espinal poco después de la lesión, la inhibición de estos procesos por los cuerpos cetónicos puede mejorar la recuperación neurológica después de una SCI. En apoyo de estas hipótesis, recientemente mostramos por primera vez que, en comparación con una dieta hospitalaria estándar (SD), 5 semanas de KD mejoraron la función motora de las extremidades superiores en pacientes con LME aguda. Además, una proteína sanguínea neuroinflamatoria, el fibrinógeno, estuvo presente en niveles más bajos en las muestras de suero KD que en las muestras de suero SD. En conjunto, nuestros resultados sugieren que una KD puede inducir efectos antiinflamatorios en parte al reducir el fibrinógeno, lo que promueve la neuroprotección y mejora la recuperación.

La etapa aguda posterior a la LME también se caracteriza por hiperglucemia, que está fuertemente asociada con resultados funcionales deficientes al momento del alta. Estos hallazgos respaldan la importancia de lograr un control estricto de la glucemia en la SCI humana aguda para obtener mejores resultados neurológicos. La evidencia emergente sugiere que una KD también puede mejorar el estado metabólico del paciente y mantener los niveles glucémicos normales. Por el contrario, las dietas hospitalarias estándar han promovido tradicionalmente un contenido nutricional de carbohidratos relativamente alto. En consonancia con los resultados anteriores, hemos demostrado recientemente que 5 semanas de KD redujeron los niveles de glucosa sérica en ayunas en 24 mg/dl, mientras que los niveles aumentaron en 0,7 mg/dl en el grupo SD. Estos hallazgos provocativos nos han llevado a nuestra hipótesis central de que los pacientes con SCI que consumen un KD durante las primeras 5 semanas (estancia hospitalaria promedio) después de la lesión tendrán una mejor recuperación neurológica, independencia funcional y control glucémico que los pacientes con SCI que consumen un SD durante este periodo.