- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03509571
Ketogeeninen ruokavalio hermoston palautumisen parantamiseksi
Ketogeenisen ruokavalion arviointi neurologisen toipumisen parantamiseksi henkilöillä, joilla on akuutti selkäydinvamma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Selkäydinvamman (SCI) jälkeisen hermoston palautumisen parantamiseksi tarvitaan kiireesti innovatiivisia hoitoja. Huolimatta laajasta tutkimuksesta, kliinisestä kehityksestä ja parannetuista kuntoutusstrategioista, SCI on edelleen merkittävä vamman ja kuolleisuuden aiheuttaja. Ensisijaisen törmäyksen jälkeen vaurioituneeseen selkäytimeen liittyy useita sekundaarisia patologisia tiloja, jotka ovat tärkeä kohde kehitettäessä hermoja suojaavia strategioita SCI:n hoitoon. Jopa pienilläkin parannuksilla neurologisessa palautumisessa voi olla syvällisiä vaikutuksia päivittäisten toimintojen hallintaan, toissijaisiin terveysongelmiin ja elämänlaatuun. Siten oikea-aikaiset ja tehokkaat strategiat ovat ratkaisevan tärkeitä positiivisille tuloksille SCI:n jälkeen. Useita farmakologisia hermostoa suojaavia aineita on tutkittu intensiivisesti suurissa, monikeskus-, prospektiivisissä, satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Lupaavista prekliinisistä eläintiedoista huolimatta näiden kliinisten tutkimusten päätulokset olivat suurelta osin negatiivisia. Siksi tutkijoilla, kliinikoilla ja potilailla on selvä syy etsiä vaihtoehtoisia hoitoja hermoston palautumisen ja toiminnallisen tilan parantamiseksi SCI:n jälkeen.
Tämän projektin tieteellinen lähtökohta perustuu kerääntyviin todisteisiin siitä, että ruokavalioon perustuvat hoidot, kuten ketogeeninen ruokavalio (KD), tarjoavat tehokkaan hermosuojan sekundaarisia vauriokaskadeja vastaan ja parantavat eturaajan motorista toimintaa SCI:n rottamallissa ja parantavat yläraajojen motorista toimintaa potilailla, joilla on akuutti SCI. KD on runsasrasvainen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio, joka on suunniteltu jäljittelemään aineenvaihdunnan ja biokemiallisia muutoksia, jotka tapahtuvat kalorirajoituksen, erityisesti ketoosin, aikana. Ketonikappaleilla on osoitettu olevan hermostoa suojaavia vaikutuksia estämällä oksidatiivisia vaurioita; hermotulehduksen ja glutamaatin eksitotoksisuuden lieventäminen; ja apoptoosin estäminen aivoissa ja selkäytimessä. Koska glutamaatin eksitotoksisuus, tulehdus ja apoptoottisten reittien induktio johtavat progressiiviseen rappeutumiseen selkäytimessä pian vaurion jälkeen, näiden prosessien estäminen ketoaineilla voi parantaa neurologista palautumista SCI:n jälkeen. Näiden hypoteesien tueksi osoitimme äskettäin ensimmäistä kertaa, että verrattuna tavanomaiseen sairaalaruokavalioon (SD) 5 viikon KD paransi yläraajojen motorista toimintaa potilailla, joilla oli akuutti SCI. Lisäksi neuro-inflammatorista veriproteiinia, fibrinogeenia, oli läsnä alhaisemmilla tasoilla KD-seeruminäytteissä kuin SD-seeruminäytteissä. Yhdessä tuloksemme viittaavat siihen, että KD voi aiheuttaa anti-inflammatorisia vaikutuksia osittain vähentämällä fibrinogeenia, mikä edistää hermosolujen suojausta ja parempaa palautumista.
SCI:n jälkeiselle akuutille vaiheelle on myös ominaista hyperglykemia, joka liittyy vahvasti huonoihin toiminnallisiin tuloksiin kotiutuksen yhteydessä. Nämä havainnot tukevat sitä, että on tärkeää saavuttaa tiukka glykeeminen hallinta akuutissa ihmisen SCI:ssä parempien neurologisten tulosten saavuttamiseksi. Uudet todisteet viittaavat siihen, että KD voi myös parantaa potilaan metabolista tilaa ja ylläpitää normaaleja glykeemisiä tasoja. Sitä vastoin tavanomaiset sairaalaruokavaliot ovat perinteisesti edistäneet suhteellisen korkeaa hiilihydraattipitoisuutta. Aiempien havaintojen mukaisesti olemme äskettäin osoittaneet, että 5 viikon KD alensi seerumin paastoglukoositasoja 24 mg/dl, kun taas tasot nousivat 0,7 mg/dl SD-ryhmässä. Nämä provosoivat havainnot ovat johtaneet keskeiseen hypoteesimme, jonka mukaan SCI-potilailla, jotka kuluttavat KD:tä ensimmäisten 5 viikon aikana (keskimääräinen sairaalahoito) vamman jälkeen, on parempi neurologinen palautuminen, toiminnallinen riippumattomuus ja verensokeritasapaino kuin SCI-potilailla, jotka nauttivat SD:tä aikana. Tämä jakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ceren Yarar-Fisher, PhD
- Puhelinnumero: 205-977-0891
- Sähköposti: yarar-fisher.1@osu.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Raquel Minarsch, DPT
- Puhelinnumero: 330-881-1710
- Sähköposti: raquel.minarsch@osumc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- Ohio State University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ceren Yarar-Fisher, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti motorisesti täydellinen ja epätäydellinen selkäydinvamma, ikä 19-60
- ASIA A, B, C tai D (ASIA: Neurological Impairment Scale)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset.
- Neurologiset (muut kuin SCI), verisuoni- ja/tai sydänongelmat, jotka voivat rajoittaa toimintaa ja häiritä testausmenettelyjä
- Potilaat, joilla on näyttöä munuaisten vajaatoiminnasta ja maksasairaudesta historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella
- Potilaat, joilla on taustalla oleva keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketogeeninen ruokavalioryhmä
Ketogeeninen ruokavalio on runsasrasvainen vähähiilihydraattinen ruokavalio (lipidien ja hiilihydraattien + proteiinin suhde 3:1), joka sisälsi ≈72 % kokonaisenergiasta rasvana, ≈25 % proteiinina ja ≈3 % hiilihydraattina enteraalisen ruokinnan aikana ja ≈65 % kokonaisenergiasta rasvana, ≈27 % proteiinina ja ≈8 % hiilihydraattina ja kuiduna kiinteän ruokinnan aikana.
Potilaat alkavat saada ketogeenistä ruokavaliota 72 tunnin vamman sisällä sen jälkeen, kun perusmittauksensa on suoritettu.
|
Enteraalinen ruokinta nasogastristen (NG) tai nasojejunaalisten (NJ) letkujen kautta ketogeenisellä ruokavaliolla alkaa 72 tunnin kuluessa loukkaantumisesta ja kiinteä ruokinta alkaa heti, kun potilas pystyy nielemään.
Tämä ruokavalio on runsasrasvainen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio (lipidi-hiilihydraatti + proteiinisuhde 3:1), joka sisältää ≈75 % kokonaisenergiasta rasvana, ≈20 % proteiinina ja ≈5 % hiilihydraattina ja kuiduna.
|
|
Muut: Vakioruokavalioryhmä
Potilaat alkavat saada tavallista sairaalaruokavaliota 72 tunnin kuluessa vamman jälkeen perusmittaustensa jälkeen.
Normaaliruokavalio sisältää ≈35 % kokonaisenergiasta rasvana, ≈27 % proteiinina ja ≈44 % hiilihydraattina ja kuiduna.
|
Enteraalinen ruokinta nasogastristen (NG) tai nasojejunaalisten (NJ) letkujen kautta SD-ruokavaliolla alkaa 72 tunnin kuluessa vamman jälkeen ja kiinteä ruokinta alkaa heti, kun potilas pystyy nielemään.
Tämä ruokavalio sisältää ≈35 % kokonaisenergiasta rasvana, ≈27 % proteiinina ja ≈44 % hiilihydraattina ja kuiduna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sensorisessa ja motorisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
ASIA Motor Index Scorea käytetään moottorin toiminnan mittaamiseen.
Tämä indeksi käyttää tavallista manuaalista lihastestausta kuuden asteen asteikolla.
Ylä- ja alaraajojen mahdollinen kokonaispistemäärä on 50.
Aistinvaraista tutkimusta varten jokainen dermatomi testataan sekä terävän (neulanpistos) että kevyen kosketuksen aistintojen varalta ja arvostellaan kolmen pisteen asteikolla.
Numeerisesti aistipisteet yhteensä 116 pistettä.
Motorisen ja sensorisen toiminnan mittaus kestää noin tunnin ja se suoritetaan 3 kertaa tutkimuksen aikana.
|
Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin glukoosipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
Suullinen glukoositoleranssitesti suoritetaan seerumin glukoosipitoisuuden (mg/dl) mittaamiseksi yön yli paaston jälkeen.
|
Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
|
Muutos toiminnallisessa itsenäisyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
Selkäytimen riippumattomuuden mittaa (SCIM) käytetään toiminnallisen riippumattomuuden mittaamiseen.
SCIM on tällä hetkellä ainoa kattava luokitusasteikko, joka mittaa SCI-potilaiden kykyä suorittaa päivittäisiä tehtäviä potilaalle arvonsa mukaisesti.
Se ei vaadi manuaalista testausta, ja kokonaispistemäärä on 0–100.
|
Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
|
Muutos seerumin biomarkkereissa hermoston palautumiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
Seeruminäytteiden kohdennettua proteomiikkaanalyysiä käytetään sellaisten proteiinien ja peptidien kvantifiointiin, joiden tiedetään osallistuvan hermotulehdukseen selkäydinvaurion akuuteissa vaiheissa, mukaan lukien fibrinogeeni, solunulkoinen signaalin säätelemä kinaasi, ½-, CD11b/CD18-integriinireseptori ja epidermaalinen kasvu. tekijän reseptori.
|
Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
|
Muutos seerumin insuliinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti suoritetaan seerumin insuliinipitoisuuden (μU/ml) mittaamiseksi yön yli paaston jälkeen.
|
Lähtötilanne (72 tunnin sisällä loukkaantumisesta), 3 ja 5 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ceren Yarar-Fisher, PhD, Ohio State University
- Opintojohtaja: Raquel Minarsch, DPT, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01NR016443-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Selkäytimen vammat
-
Seoul National University HospitalValmisNeurogeeninen virtsarakko | Tethered Spinal Cord -oireyhtymä
-
Akron Children's HospitalRekrytointiSpinal FusionYhdysvallat
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytointi
-
Istituto Ortopedico RizzoliValmis
-
Aesculap AGValmis
-
Hospital for Special Surgery, New YorkLopetettuSpinal FusionYhdysvallat
-
NYU Langone HealthValmis
-
AO Foundation, AO SpineRekrytointiSpinal FusionYhdysvallat, Japani, Espanja, Kanada, Kiina, Intia, Turkki (Türkiye)
-
M.C. Kruyt, MD, PhDKuros BioSciences B.V.ValmisSpinal FusionAlankomaat
Kliiniset tutkimukset Ketogeeninen ruokavalio
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterLopetettu
-
University of ConnecticutUniversity of California, Berkeley; United States Army Research Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmisKuntouttava ravitsemus lihasten palautumiseen ACL-rekonstruktiostaYhdysvallat
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyValmis
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
University of PittsburghValmisLihavuus | Sydän-ja verisuonitautiYhdysvallat
-
University of PittsburghValmisSydän-ja verisuonitaudit | LihavuusYhdysvallat
-
US Department of Veterans AffairsValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat
-
Rush University Medical CenterNational Institute on Aging (NIA); Brigham and Women's Hospital; Harvard School...ValmisDementia | Alzheimerin tauti | Vaskulaarinen dementia | Kognitiivinen heikkeneminenYhdysvallat
-
Eastern Virginia Medical SchoolLopetettuSubaraknoidiverenvuoto | Intrakraniaalinen verenvuoto | Iskeemiset aivohalvaukset | Subduraalinen hematoomaYhdysvallat