Ketogén diéta az idegrendszer helyreállításának javítására

Sürgősen szükség van innovatív terápiákra a gerincvelő-sérülés (SCI) utáni idegrendszer helyreállításának javítására. A kiterjedt kutatások, a klinikai fejlesztések és a továbbfejlesztett rehabilitációs stratégiák ellenére az SCI továbbra is a rokkantság és a halálozás jelentős oka. Az elsődleges becsapódást követően a sérült gerincvelő több másodlagos patológiás állapoton megy keresztül, amelyek fontos célpontot jelentenek az SCI kezelésére szolgáló neuroprotektív stratégiák kidolgozásában. Még a neurológiai gyógyulás kisebb javulása is mélyreható hatással lehet a napi tevékenységek irányítására, a másodlagos egészségügyi szövődményekre és az életminőségre. Így az időszerű és hatékony stratégiák kritikus fontosságúak az SCI utáni pozitív eredmények szempontjából. Számos farmakológiai neuroprotektív szert intenzíven vizsgáltak nagy, többközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatokban. Az ígéretes preklinikai állatkísérletek ellenére ezeknek a klinikai vizsgálatoknak az elsődleges eredményei nagyrészt negatívak voltak. Ezért egyértelmű oka van a kutatóknak, a klinikusoknak és a betegeknek, hogy alternatív terápiákat keressenek az idegrendszeri gyógyulás és a funkcionális állapot javítása érdekében az SCI után.

A projekt tudományos előfeltevése azokon a bizonyítékokon nyugszik, amelyek szerint a diétán alapuló terápiák, mint például a ketogén diéta (KD), hatékony neurovédelmet kínálnak a másodlagos sérülések kaszkádjai ellen, és javítják az elülső végtagok motoros funkcióját az SCI patkánymodelljében, valamint javítják a felső végtag motoros funkcióját akut SCI-ben szenvedő betegek. A KD egy magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend, amelyet a kalóriakorlátozás során fellépő metabolikus és biokémiai változások, különösen a ketózis utánzására terveztek. Kimutatták, hogy a ketontestek neuroprotektív hatást fejtenek ki az oxidatív károsodás megelőzésével; az ideggyulladás és a glutamát excitotoxicitás csillapítása; és az apoptózis gátlása az agyban és a gerincvelőben. Mivel a glutamát excitotoxicitása, gyulladása és az apoptotikus utak indukciója a gerincvelő progresszív degenerációjához vezet röviddel a sérülés után, ezeknek a folyamatoknak a ketontestek általi gátlása fokozhatja a neurológiai felépülést SCI után. Ezen hipotézisek alátámasztására nemrégiben mutattuk ki először, hogy a standard kórházi étrendhez (SD) képest 5 hét KD javította a felső végtag motoros funkcióját akut SCI-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül egy neuroinflammatorikus vérfehérje, a fibrinogén alacsonyabb szinten volt jelen a KD szérummintákban, mint az SD szérummintákban. Eredményeink összességében azt sugallják, hogy a KD részben a fibrinogén csökkentésével gyulladáscsökkentő hatást válthat ki, ami elősegíti a neuroprotektációt és a jobb felépülést.

Az SCI utáni akut stádiumot hiperglikémia is jellemzi, amely erősen összefügg a rossz funkcionális kimenetelekkel az elbocsátáskor. Ezek az eredmények alátámasztják a szoros glikémiás kontroll elérésének fontosságát akut humán SCI-ben a jobb neurológiai eredmények elérése érdekében. Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a KD javíthatja a beteg anyagcsere-állapotát és fenntarthatja a normális glikémiás szintet. Ezzel szemben a szokásos kórházi étrendek hagyományosan a viszonylag magas szénhidrát-tápanyag-tartalmat támogatják. A korábbi eredményekkel összhangban nemrégiben kimutattuk, hogy 5 hetes KD 24 mg/dl-rel csökkentette az éhomi szérum glükózszintet, míg az SD csoportban 0,7 mg/dl-rel nőtt a szint. Ezek a provokatív eredmények arra a központi hipotézisünkhöz vezettek, hogy azok az SCI-betegek, akik a sérülést követő első 5 hétben KD-t fogyasztanak (átlagos kórházi tartózkodás), jobb neurológiai gyógyulást, funkcionális függetlenséget és glikémiás kontrollt kapnak, mint azok az SCI-betegek, akik SD-t fogyasztanak a sérülés után. ezt az időszakot.