Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозозависимая реакция на предшественник норадреналина дроксидопа у лиц с гипотензией и травмой спинного мозга

23 июня 2023 г. обновлено: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Целью данного исследования является определение эффективности препарата Дроксидопа (Northera) в отношении повышения артериального давления у лиц с артериальной гипотонией, низким артериальным давлением, которое классифицируется как артериальное давление менее 110/70 у мужчин и 100/70 у женщин. Первая цель состоит в том, чтобы определить долю субъектов с травмой спинного мозга (SCI), которые имеют нормотензивный ответ на дроксидопа. Во-вторых, определить долю субъектов с ТСМ, которые проявляют гипертензивную реакцию на дроксидопа. Нормальное артериальное давление колеблется в пределах 111-139 мм рт.ст. у мужчин и 101-139 мм рт.ст. у женщин, а гипертоническое давление выше 140 мм рт.ст. у мужчин и женщин.

Исследование будет проходить в Медицинском центре Джеймса Дж. Питерса, штат Вирджиния (JJPVAMC) и Медицинской школе Икана на горе Синай (ISMMS) на Манхэттене, Нью-Йорк.

Обзор исследования

Подробное описание

Нарушение симпатической сердечно-сосудистой вегетативной регуляции после повреждения спинного мозга (SCI) связано со значительным снижением уровня норадреналина (NE) в плазме, гипотензией и ортостатической гипотензией (OH), особенно у лиц с высокими повреждениями спинного мозга. Хотя сообщается, что частота гипотензии достигает 70% у лиц с поражением шейки матки (т. Хотя общепризнано, что клиницисты сталкиваются со значительными трудностями при контроле артериального давления (АД) у лиц с ТСМ, вопреки преобладающему мнению, бессимптомная гипотензия и ОГ не являются доброкачественными состояниями. Отчеты предполагают, что у бессимптомных лиц с гипотонией и ТСМ может быть субклиническая когнитивная дисфункция, влияющая на память и обработку внимания, а также повышенная частота усталости и депрессии по сравнению с нормотензивными людьми с ТСМ. Следует понимать, что на сегодняшний день не существует утвержденных FDA фармацевтических препаратов, которые доказали бы свою безопасность и эффективность для лечения гипотензии и ОГ у пациентов с ТСМ. До 2014 года мидодрина гидрохлорид был единственным препаратом, одобренным FDA для лечения симптоматической нейрогенной ОГ (НОГ). Мидодрин, альфа-агонист, является наиболее часто назначаемым препаратом, используемым для лечения симптоматической гипотензии у пациентов с ТСМ, несмотря на отсутствие убедительных доказательств безопасности или эффективности. В 2014 году дроксидопа (L-трео-3,4-дигидроксифенилсерин - NORTHERA; Chelsea Therapeutics, Шарлотта, Северная Каролина) была одобрена FDA для лечения симптоматической НОГ на основании данных, собранных в условиях вегетативной дисфункции. Дроксидопа является предшественником НЭ, который накапливается в нейрональной и ненейрональной ткани и, как было показано, повышает АД в положении стоя и уменьшает симптомы ортостатической непереносимости у лиц с симптоматической НОГ. Недавно мы сообщили о предварительных данных о среднем увеличении АД в положении сидя у лиц с ТСМ после перорального приема 400 мг дроксидопа; однако эта доза была эффективна только у 5 из 10 испытуемых, и эффект АД уменьшился в течение 4-часового наблюдения. Благодаря своему уникальному фармакокинетическому профилю дроксидопа является многообещающим средством для лечения гипотензии у лиц с ТСМ. Как таковой; существует насущная необходимость определить клиническую ценность и безопасность дроксидопа у лиц с гипотензией и ТСМ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Matt T Maher, BS
  • Номер телефона: 1706 718 584 9000
  • Электронная почта: Matthew.Maher@va.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Matt T Maher, MS
  • Номер телефона: 1706 718 584 9000
  • Электронная почта: Matthew.Maher@va.gov

Места учебы

    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468
        • James J. Peters Veteran's Affair Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 87 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Исследование 1:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 89 лет с травматическим повреждением спинного мозга.
  2. Субъекты ТСМ (n = 40):

    1. Любая степень травмы;
    2. Любая степень ТСМ по шкале нарушений Американской ассоциации травм позвоночника (AIS);
    3. Не зависит от вентилятора
    4. В первую очередь зависит от инвалидной коляски для мобильности;
    5. Продолжительность травмы < 1 года
  3. Низкое кровяное давление:

    1. Систолическое АД менее 110 мм рт.ст. и/или диастолическое АД менее 70 мм рт.ст. для мужчин.
    2. Систолическое АД менее 100 мм рт.ст. и/или диастолическое АД менее 70 мм рт.ст. для женщин.
  4. Основной язык — английский.
  5. Возможность дать информированное согласие

    Исследование 2:

  6. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 89 лет с травматическим повреждением спинного мозга.
  7. Субъекты ТСМ (n = 40):

    1. Любая степень травмы;
    2. Любой класс AIS SCI;
    3. Не зависит от вентилятора
    4. В первую очередь зависит от инвалидной коляски для мобильности
    5. Продолжительность травмы < 1 года
  8. Низкое кровяное давление:

    1. Систолическое АД менее 110 мм рт.ст. и/или диастолическое АД менее 70 мм рт.ст. для мужчин.
    2. Систолическое АД менее 100 мм рт.ст. и/или диастолическое АД менее 70 мм рт.ст. для женщин.
  9. Основной язык — английский.
  10. Возможность дать информированное согласие
  11. Показал нормотензивное артериальное давление в ответ на Дроксидопа во время исследования 1.

Критерий исключения:

  • Текущая болезнь или инфекция
  • Лица с частой или тяжелой вегетативной дисрефлексией:

    1. Более 3 симптоматических событий в неделю
    2. АД ≥140/90 мм рт.ст.
    3. Сообщения о значительных неблагоприятных субъективных симптомах
  • Гипертония
  • Любое неврологическое состояние, кроме ТСМ (болезнь Альцгеймера, деменция, инсульт, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и т. д.)
  • Эпилепсия или другое судорожное расстройство в анамнезе
  • История черепно-мозговой травмы (ЧМТ)
  • Болезнь печени или почек
  • Проблемы с мочевым пузырем, включая закупорку мочи и/или слабую струю мочи.
  • Диагностика психического расстройства, такого как шизофрения или биполярное расстройство
  • Известное заболевание артерий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада и нерегулярное сердцебиение
  • Любая аллергия на дроксидопа, аспирин, полиэтиленоксид, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, бутилированный гидрокситолуол, стеарат магния, гипромеллоза, желтый оксид железа и красный оксид железа.
  • Серьезные операции за последние 30 дней
  • Незаконное употребление наркотиков в течение последних 6 месяцев
  • Беременная
  • Ваши лекарства, отпускаемые по рецепту, будут рассмотрены исследователями и исследовательским персоналом. Если вы в настоящее время принимаете лекарства для лечения любого из следующих заболеваний, сообщите об этом исследователям:

    д. Депрессия, шизофрения, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) e. Боль (опиоиды) f. Инфекция или болезнь (антибиотики) g. Эректильная дисфункция (Виагра, Сиалис и др.) h. Гиперактивный мочевой пузырь I. Высокое или низкое кровяное давление j. мигренозные головные боли k. малярия л. астма

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование 1: Оптимизация дозы Northera
Субъектам будет вводиться дроксидопа перорально с повышением дозы открытым способом, начиная с 200 мг. Доза будет повышаться на 100 мг при последующих посещениях до тех пор, пока среднее систолическое артериальное давление (САД), зарегистрированное через 60–120 минут после введения дозы, не составит 111–139 мм рт. ст. у мужчин и 101–139 мм рт. ) при САД сидя ≥ 140/100 мм рт.ст. максимальная доза 800 мг достигается без адекватного ответа САД. Субъекты будут посещать испытательную лабораторию всего через 1 (200 мг) и целых 7 (800 мг) дней. Показатели сердечно-сосудистой системы в сидячем положении будут отслеживаться и записываться с 15-минутными интервалами в течение 4 часов, а опросник по побочным эффектам будет вводиться ежечасно в течение 4-часового исследования. Каждый ознакомительный визит займет около 5 часов.
Исследование 1 представляет собой открытое исследование по оптимизации дозы препарата Нортера в диапазоне доз от 200 до 800 мг.
Другие имена:
  • Дроксидопа
Плацебо Компаратор: Исследование 2: Слепое плацебо и Northera
Затем участникам будет введена либо пероральная оптимальная доза Northera (Droxidopa), либо соответствующее плацебо двойным слепым методом, и они будут оставаться в положении лежа на спине в течение 60 минут. Субъекты останутся в инвалидной коляске для инструментов, которые будут включать: 1) ЭКГ, 2) плечевой АД, 3) артериальный АД пальца и 4) скорость мозгового кровотока (CBFv).
Исследование 1 представляет собой открытое исследование по оптимизации дозы препарата Нортера в диапазоне доз от 200 до 800 мг.
Другие имена:
  • Дроксидопа
Исследование 2 представляет собой слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием индивидуальной оптимальной дозы дроксидопа, определенной в исследовании 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с нормотензивным систолическим артериальным давлением
Временное ограничение: От 60 до 120 минут после введения дроксидопа
Определить долю (%) участников с гипотензией и ТСМ, имеющих нормотензивное систолическое артериальное давление (мужчины = 111–139 мм рт. ст., женщины = 101–139 мм рт. ст.) после введения дроксидопа.
От 60 до 120 минут после введения дроксидопа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систолическое артериальное давление в положении лежа
Временное ограничение: в течение 60 минут после введения дроксидопа или плацебо
Для измерения систолического артериального давления в положении лежа после введения дроксидопа по сравнению с плацебо у участников с гипотензией и ТСМ.
в течение 60 минут после введения дроксидопа или плацебо
Ортостатическое систолическое артериальное давление
Временное ограничение: Через 60-90 минут после введения дроксидопа или плацебо
Задокументировать реакции систолического артериального давления на наклон головы вверх до 70 градусов после введения дроксидопа по сравнению с плацебо у участников с гипотензией и ТСМ.
Через 60-90 минут после введения дроксидопа или плацебо
Изменение мозгового кровотока
Временное ограничение: Через 60-90 минут после введения дроксидопа или плацебо
Задокументировать изменение (от положения лежа на спине до наклона головы вверх на 70 градусов) скорости мозгового кровотока в средней мозговой артерии после введения дроксидопа по сравнению с плацебо у гипотоников с ТСМ.
Через 60-90 минут после введения дроксидопа или плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jill M Wecht, Ed.D, James J. Peter's VAMC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться