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Réponse à la dose du précurseur de la noradrénaline Droxidopa chez les personnes hypotendues atteintes d'une lésion de la moelle épinière

18 février 2025 mis à jour par: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du médicament Droxidopa (Northera) dans l'augmentation de la pression artérielle chez le sujet souffrant d'hypotension, d'hypotension artérielle, qui est classée comme une pression artérielle inférieure à 110/70 chez les hommes et 100/70 chez les femmes. Le premier objectif est de déterminer la proportion de sujets atteints de lésions de la moelle épinière (SCI) qui ont une réponse normotendue à la Droxidopa. La seconde est de déterminer la proportion de sujets atteints de SCI qui expriment une réponse hypertensive à la Droxidopa. Une pression artérielle normale varie de 111 à 139 chez les hommes et de 101 à 139 chez les femmes et une pression artérielle hypertensive est supérieure à 140 chez les hommes et les femmes.

L'étude se déroulerait au James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) et à la Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISMMS) à Manhattan, New York.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'interruption de la régulation autonome cardiovasculaire sympathique après une lésion de la moelle épinière (SCI) est associée à des taux plasmatiques de noradrénaline (NE) significativement réduits, à une hypotension et à une hypotension orthostatique (OH), en particulier chez les personnes présentant des lésions de la moelle épinière élevées. Bien que l'incidence de l'hypotension soit aussi élevée que 70 % chez les personnes atteintes de lésions cervicales (c'est-à-dire tétraplégiques), la grande majorité de ces personnes reste asymptomatique et, par conséquent, ne soulève pas de préoccupation clinique ni d'intervention rapide. Bien qu'il soit reconnu que les cliniciens sont confrontés à des défis importants dans la gestion de la pression artérielle (PA) chez les personnes atteintes de SCI, contrairement à la croyance dominante, l'hypotension asymptomatique et l'OH ne sont pas des conditions bénignes. Les rapports suggèrent que les personnes hypotendues asymptomatiques atteintes de SCI peuvent avoir un dysfonctionnement cognitif subclinique affectant la mémoire et le traitement de l'attention et une incidence accrue de fatigue et de dépression par rapport aux personnes normotendues atteintes de SCI. Il faut comprendre qu'à ce jour, il n'y a pas d'options pharmaceutiques approuvées par la FDA qui se sont révélées sûres et efficaces pour le traitement de l'hypotension et de l'OH dans la population SCI. Jusqu'en 2014, le chlorhydrate de midodrine était le seul agent approuvé par la FDA pour le traitement de l'OH neurogène symptomatique (NOH). La midodrine, un alpha-agoniste, est l'agent le plus couramment prescrit pour traiter l'hypotension symptomatique dans la population médullaire malgré l'absence de preuves convaincantes d'innocuité ou d'efficacité. En 2014, la droxidopa (L-thréo-3,4-dihydroxyphénylsérine - NORTHERA ; Chelsea Therapeutics, Charlotte, Caroline du Nord) a été approuvée par la FDA pour le traitement du NOH symptomatique sur la base de données recueillies dans des conditions de dysfonctionnement autonome. La droxidopa est un précurseur de NE qui est stocké dans les tissus neuronaux et non neuronaux et il a été démontré qu'il augmente la pression artérielle debout et réduit les symptômes d'intolérance orthostatique chez les personnes atteintes de NOH symptomatique. Nous avons récemment rapporté des preuves préliminaires d'une augmentation moyenne de la pression artérielle en position assise chez les personnes atteintes de SCI suite à l'administration orale de 400 mg de droxidopa ; cependant, cette dose n'a été efficace que chez 5 des 10 sujets testés et l'effet BP s'est estompé après une observation de 4 heures. En raison de son profil pharmacocinétique unique, la droxidopa est un agent très prometteur pour traiter l'hypotension chez les personnes atteintes de SCI. En tant que tel; il existe un impératif pressant pour déterminer la valeur clinique et l'innocuité de la droxidopa chez les personnes hypotendues atteintes de SCI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10468
        • James J. Peters Veteran's Affair Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • The Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Étude 1 :

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 89 ans avec une lésion médullaire traumatique.

  2. Sujets blessés médullaires (n=40) :

    1. Tout niveau de blessure ;
    2. Tout grade de SCI de l'American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) ;
    3. Non dépendant du ventilateur
    4. Principalement dépendant d'un fauteuil roulant pour la mobilité ;
    5. Durée de la blessure < 1 an

  3. Pression artérielle faible:

    1. TA systolique inférieure à 110 mmHg et/ou TA diastolique inférieure à 70 mmHg pour les hommes.
    2. TA systolique inférieure à 100 mmHg et/ou TA diastolique inférieure à 70 mmHg pour les femmes.
  4. La langue principale est l'anglais.

  5. Capable de fournir un consentement éclairé

    Étude 2 :

  6. Homme ou femme, âgé de 18 à 89 ans avec une lésion médullaire traumatique.

  7. Sujets blessés médullaires (n=40) :

    1. Tout niveau de blessure ;
    2. Tout grade AIS de SCI ;
    3. Non dépendant du ventilateur
    4. Principalement dépendant d'un fauteuil roulant pour la mobilité
    5. Durée de la blessure < 1 an

  8. Pression artérielle faible:

    1. TA systolique inférieure à 110 mmHg et/ou TA diastolique inférieure à 70 mmHg pour les hommes.
    2. TA systolique inférieure à 100 mmHg et/ou TA diastolique inférieure à 70 mmHg pour les femmes.
  9. La langue principale est l'anglais.
  10. Capable de fournir un consentement éclairé
  11. A montré une tension artérielle normotendue en réponse à la Droxidopa au cours de l'étude 1.

Critère d'exclusion:

  • Maladie ou infection actuelle

  • Personnes souffrant de dysréflexie autonome fréquente ou sévère :

    1. Plus de 3 événements symptomatiques par semaine
    2. TA ≥140/90 mmHg
    3. Signalement des symptômes subjectifs indésirables importants
  • Hypertension
  • Toute affection neurologique autre qu'une lésion médullaire (maladie d'Alzheimer, démence, accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, etc.)
  • Antécédents d'épilepsie ou d'un autre trouble convulsif
  • Antécédents de traumatisme crânien (TCC)
  • Maladie du foie ou des reins
  • Problèmes de vessie, y compris blocage de l'urine et/ou flux urinaire faible.
  • Diagnostic d'un trouble psychiatrique tel que la schizophrénie ou le trouble bipolaire
  • Maladie artérielle connue, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire et rythme cardiaque irrégulier
  • Toute allergie à la droxidopa, à l'asprin, à l'oxyde de polyéthylène, au polyéthylène glycol, à l'hydroxypropylcellulose, à l'hydroxytoluène butylé, au stéarate de magnésium, à l'hypromellose, à l'oxyde de fer jaune et à l'oxyde de fer rouge
  • Chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours
  • Abus de drogues illicites au cours des 6 derniers mois
  • Enceinte

  • Vos médicaments sur ordonnance seront examinés par les enquêteurs de l'étude et le personnel de recherche. Si vous prenez actuellement des médicaments pour traiter l'un des éléments suivants, veuillez en informer les investigateurs :

    d. Dépression, schizophrénie, trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) e. Douleur (opioïdes) f. Infection ou maladie (antibiotiques) g. Dysfonction érectile (Viagra, Cialis, etc.) h. Vessie hyperactive i. Pression artérielle élevée ou basse j. Migraines k. Paludisme L. asthme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude 1 : Optimisation de la dose de Northera
Les sujets recevront de la droxidopa orale selon une escalade de dose, de manière ouverte, en commençant par 200 mg. La dose sera ajustée à la hausse de 100 mg lors des visites suivantes jusqu'à ce que la pression artérielle systolique (PAS) moyenne enregistrée 60 à 120 minutes après l'administration de la dose soit de 111 à 139 mmHg chez les hommes et de 101 à 139 mmHg chez les femmes, élévation soutenue (≥ 30 minutes consécutives ) en cas de PAS en position assise ≥ 140/100 mmHg, la dose maximale de 800 mg est atteinte sans réponse adéquate de la PAS. Les sujets visiteront le laboratoire de test sur aussi peu que 1 (200 mg) et jusqu'à 7 (800 mg) jours. Les évaluations cardiovasculaires assises seront surveillées et enregistrées à des intervalles de 15 minutes pendant 4 heures, et le questionnaire sur les effets secondaires sera administré toutes les heures pendant l'étude de 4 heures. Chaque visite d'étude durera environ 5 heures.
Médicament: Northera
L'étude 1 est un essai ouvert d'optimisation de la dose de Northera à partir d'une gamme de doses allant de 200 mg à 800 mg.
Autres noms:
  • Droxidopa
Comparateur placebo: Étude 2 : Placebo en aveugle et Northera
Les participants recevront ensuite soit une dose orale optimale de Northera (Droxidopa) soit un placebo correspondant en double aveugle et resteront en décubitus dorsal pendant 60 minutes. Les sujets resteront dans leur fauteuil roulant pour l'instrumentation, qui comprendra : 1) ECG, 2) TA brachiale, 3) TA artériolaire au doigt et 4) Vitesse du flux sanguin cérébral (CBFv).
Médicament: Northera
L'étude 1 est un essai ouvert d'optimisation de la dose de Northera à partir d'une gamme de doses allant de 200 mg à 800 mg.
Autres noms:
  • Droxidopa
Autre: Placebo
L'étude 2 est un essai contrôlé par placebo en aveugle utilisant la dose optimale individualisée de droxidopa déterminée par l'étude 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de BP systolique dans une gamme normotensive
Délai: jusqu'à 240 minutes après l'administration de droxidopa
Pour déterminer la proportion (%) de la pression artérielle systolique normotensive pour les hommes = (110-120 mmHg); et les femmes = (101-120 mmHg) après l'administration de Droxidopa.
jusqu'à 240 minutes après l'administration de droxidopa

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tension artérielle systolique en décubitus
Délai: Dans les 60 minutes suivant l'administration de Droxidopa ou du placebo
Pour mesurer la tension artérielle systolique en décubitus
Dans les 60 minutes suivant l'administration de Droxidopa ou du placebo
Tension artérielle systolique orthostatique
Délai: 60-90 minutes après l'administration de droxidopa ou de placebo
Pour documenter les réponses systolique de la pression artérielle à l'inclinaison tête haute à 70 degrés après l'administration de Droxidopa par rapport au placebo chez les participants hypotendants atteints de SCI.
60-90 minutes après l'administration de droxidopa ou de placebo
Flux sanguin cérébral orthostatique
Délai: 60-90 minutes après l'administration de droxidopa ou de placebo
Pour comparer la vitesse du flux sanguin cérébral dans l'artère cérébrale moyenne après l'administration de placebo par rapport à l'administration de norda (Droxidopa)
60-90 minutes après l'administration de droxidopa ou de placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Collaborateurs

New York State Department of Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jill M Wecht, Ed.D, James J. Peter's VAMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2018

Première publication (Réel)

26 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WEC-17-042

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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