Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisrespons på Norepinephrin-prækursoren Droxidopa hos hypotensive personer med rygmarvsskade

18. februar 2025 opdateret af: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Målet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​lægemidlet Droxidopa (Northera) til at øge blodtrykket hos personer med hypotension, lavt blodtryk, som er klassificeret som blodtryk mindre end 110/70 hos mænd og 100/70 hos kvinder. Det første mål er at bestemme andelen af ​​patienter med rygmarvsskade (SCI), som har en normotensiv respons på Droxidopa. Den anden er at bestemme andelen af ​​individer med SCI, som udtrykker et hypertensivt respons på Droxidopa. Et normalt blodtryk varierer fra 111-139 hos mænd og 101-139 hos kvinder, og et hypertensivt blodtryk er noget højere end 140 hos mænd og kvinder.

Undersøgelsen ville finde sted i James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) og The Icahn School of Medicine ved Mount Sinai (ISMMS) på Manhattan, New York.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Afbrydelse af sympatisk kardiovaskulær autonom regulering efter rygmarvsskade (SCI) er forbundet med signifikant reducerede plasma norepinephrin (NE) niveauer, hypotension og ortostatisk hypotension (OH), især hos personer med høje ledningslæsioner. Selvom forekomsten af ​​hypotension rapporteres at være så høj som 70 % hos personer med cervikale læsioner (dvs. tetraplegi), forbliver langt de fleste af disse individer asymptomatiske og giver derfor ikke anledning til klinisk bekymring eller hurtig intervention. Selvom det er værdsat, at klinikere står over for betydelige udfordringer med at håndtere blodtryk (BP) hos personer med SCI, er asymptomatisk hypotension og OH i modsætning til den fremherskende tro ikke godartede tilstande. Rapporter tyder på, at asymptomatiske hypotensive individer med SCI kan have subklinisk kognitiv dysfunktion, der påvirker hukommelse og opmærksomhedsbehandling og øget forekomst af træthed og depression sammenlignet med normotensive individer med SCI. Det skal forstås, at der til dato ikke er nogen FDA-godkendte farmaceutiske muligheder, der har vist sig at være sikre og effektive til behandling af hypotension og OH i SCI-populationen. Indtil 2014 var midodrinhydrochlorid det eneste middel med FDA-godkendelse til behandling af symptomatisk neurogen OH (NOH). Midodrine, en alfa-agonist, er det mest almindeligt ordinerede middel til behandling af symptomatisk hypotension i SCI-populationen på trods af mangel på overbevisende dokumentation for sikkerhed eller effekt. I 2014 blev droxidopa (L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine - NORTHERA; Chelsea Therapeutics, Charlotte, NC) godkendt af FDA til behandling af symptomatisk NOH baseret på data indsamlet under tilstande med autonom dysfunktion. Droxidopa er en NE-precursor, der lagres i neuronalt og ikke-neuronalt væv og har vist sig at øge stående BP og reducere symptomer på ortostatisk intolerance hos personer med symptomatisk NOH. Vi har for nylig rapporteret foreløbige beviser for en gennemsnitlig stigning i siddende BP hos personer med SCI efter oral administration af 400 mg droxidopa; dog var denne dosis kun effektiv hos 5 af de 10 testede forsøgspersoner, og BP-effekten aftog i løbet af en 4-timers observation. På grund af sin unikke farmakokinetiske profil er droxidopa et meget lovende middel til behandling af hypotension hos personer med SCI. Som sådan; der er et presserende behov for at bestemme den kliniske værdi og sikkerhed af droxidopa hos hypotensive personer med SCI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
        • James J. Peters Veteran's Affair Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Undersøgelse 1:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 89 med traumatisk SCI.

  2. SCI-emner (n=40):

    1. Ethvert niveau af skade;
    2. Enhver American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) grad af SCI;
    3. Ikke-ventilator afhængig
    4. Primært kørestolsafhængig for mobilitet;
    5. Skadens varighed < 1 år

  3. Lavt blodtryk:

    1. Systolisk BP mindre end 110 mmHg og/eller diastolisk BP mindre end 70 mmHg for mænd.
    2. Systolisk BP mindre end 100 mmHg og/eller diastolisk BP mindre end 70 mmHg for kvinder.
  4. Det primære sprog er engelsk.

  5. Kan give informeret samtykke

    Undersøgelse 2:

  6. Mand eller kvinde i alderen 18 til 89 med traumatisk SCI.

  7. SCI-emner (n=40):

    1. Ethvert niveau af skade;
    2. Enhver AIS-grad af SCI;
    3. Ikke-ventilator afhængig
    4. Primært kørestolsafhængig for mobilitet
    5. Skadens varighed < 1 år

  8. Lavt blodtryk:

    1. Systolisk BP mindre end 110 mmHg og/eller diastolisk BP mindre end 70 mmHg for mænd.
    2. Systolisk BP mindre end 100 mmHg og/eller diastolisk BP mindre end 70 mmHg for kvinder.
  9. Det primære sprog er engelsk.
  10. Kan give informeret samtykke
  11. Viste et normotensivt blodtryk som svar på Droxidopa under undersøgelse 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel sygdom eller infektion

  • Personer med hyppig eller svær autonom dysrefleksi:

    1. Mere end 3 symptomatiske hændelser om ugen
    2. BP ≥140/90 mmHg
    3. Signifikante negative subjektive symptomer rapportering
  • Forhøjet blodtryk
  • Enhver anden neurologisk tilstand end SCI (Alzheimers sygdom, demens, slagtilfælde, multipel sklerose, Parkinsons sygdom osv.)
  • Anamnese med epilepsi eller anden anfaldssygdom
  • Historie med traumatisk hjerneskade (TBI)
  • Lever- eller nyresygdom
  • Blæreproblemer, herunder blokering af urinen og/eller svag urinstrøm.
  • Diagnose af en psykiatrisk lidelse som skizofreni eller bipolar lidelse
  • Kendt arteriesygdom, hjertesvigt, atrioventrikulær blokering og uregelmæssig hjerterytme
  • Enhver allergi over for droxidopa, asprin, polyethylenoxid, polyethylenglycol, hydroxypropylcellulose, butyleret hydroxytoluen, magnesiumstearat, hypromellose, gul jernoxid og rød jernoxid
  • Større operation inden for de sidste 30 dage
  • Ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder
  • Gravid

  • Din receptpligtige medicin vil blive gennemgået af undersøgelsens efterforskere og forskningspersonale. Hvis du i øjeblikket tager medicin til at behandle nogen af ​​følgende, bedes du gøre efterforskerne opmærksomme:

    d. Depression, Skizofreni, Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) e. Smerter (opioider) f. Infektion eller sygdom (antibiotika) g. Erektil dysfunktion (Viagra, Cialis osv.) h. Overaktiv blære i. Højt eller lavt blodtryk j. Migræne hovedpine k. Malaria l. astma

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studie 1: Dosisoptimering af Northera
Forsøgspersonerne vil blive administreret oralt droxidopa i en dosiseskalering, åben-label måde, der begynder med 200 mg. Dosis vil blive justeret opad med 100 mg ved efterfølgende besøg, indtil det gennemsnitlige systoliske blodtryk (SBP) målt 60-120 minutter efter dosisindgivelse er 111-139 mmHg hos mænd og 101-139 mmHg hos kvinder, vedvarende stigning (≥ 30 minutter i træk) ) ved siddende SBP ≥ 140/100 mmHg nås maksimal dosis på 800 mg uden tilstrækkelig SBP-respons. Forsøgspersoner vil besøge testlaboratoriet på så få som 1 (200 mg) og så mange som 7 (800 mg) dage. Siddende kardiovaskulære vurderinger vil blive overvåget og registreret med 15 minutters intervaller i 4 timer, og spørgeskemaet om bivirkninger vil blive administreret hver time i løbet af den 4-timers undersøgelse. Hvert studiebesøg vil tage omkring 5 timer.
Medicin: Northera
Studie 1 er et åbent dosisoptimerende forsøg med Northera fra et dosisområde på 200 mg op til 800 mg.
Andre navne:
  • Droxidopa
Placebo komparator: Undersøgelse 2: Blindet Placebo & Northera
Deltagerne vil derefter blive indgivet enten oral optimal dosis af Northera (Droxidopa) eller matchende placebo på en dobbeltblindet måde og vil forblive i liggende stilling i 60 minutter. Forsøgspersonerne forbliver i deres kørestol til instrumentering, som vil omfatte: 1) EKG, 2) brachial BP, 3) finger arteriolær BP og 4) Cerebral Blood Flow Velocity (CBFv).
Medicin: Northera
Studie 1 er et åbent dosisoptimerende forsøg med Northera fra et dosisområde på 200 mg op til 800 mg.
Andre navne:
  • Droxidopa
Andet: Placebo
Undersøgelse 2 er blindet placebokontrolleret forsøg med den individualiserede optimale dosis af droxidopa bestemt af undersøgelse 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af systolisk BP inden for et normotensivt interval
Tidsramme: Op til 240 minutter efter administration af Droxidopa
At bestemme andelen (%) af normotensivt systolisk blodtryk for mænd = (110-120 mmHg); og kvinder = (101-120 mmHg) efter administration af Droxidopa.
Op til 240 minutter efter administration af Droxidopa

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtryk på ryggen
Tidsramme: Inden for 60 minutter efter administration af Droxidopa eller placebo
For at måle systolisk blodtryk efter administration af Droxidopa sammenlignet med placebo hos hypotensive deltagere med SCI
Inden for 60 minutter efter administration af Droxidopa eller placebo
Ortostatisk systolisk blodtryk
Tidsramme: 60-90 minutter efter administration af Droxidopa eller placebo
For at dokumentere systolisk blodtrykssvar på head-up tilt til 70 grader efter administration af Droxidopa sammenlignet med placebo hos hypotensive deltagere med SCI.
60-90 minutter efter administration af Droxidopa eller placebo
Ortostatisk cerebral blodstrøm
Tidsramme: 60-90 minutter efter administration af Droxidopa eller placebo
For at sammenligne cerebral blodgennemstrømningshastighed i den midterste cerebrale arterie efter administration af placebo sammenlignet med administration af Nordtera (Droxidopa)
60-90 minutter efter administration af Droxidopa eller placebo

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Samarbejdspartnere

New York State Department of Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jill M Wecht, Ed.D, James J. Peter's VAMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WEC-17-042

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypotension

Kliniske forsøg med Northera

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner