Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź na dawkę na prekursor noradrenaliny droksidopę u osób z niedociśnieniem i urazem rdzenia kręgowego

18 lutego 2025 zaktualizowane przez: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Celem pracy jest określenie skuteczności leku Droxidopa (Northera) w podwyższeniu ciśnienia tętniczego krwi u osób z niedociśnieniem tętniczym, niskim ciśnieniem tętniczym, które jest sklasyfikowane jako ciśnienie krwi poniżej 110/70 u mężczyzn i 100/70 u kobiet. Pierwszym celem jest określenie odsetka osobników z urazem rdzenia kręgowego (SCI), którzy mają normotensyjną odpowiedź na droksidopę. Drugim jest określenie odsetka osobników z SCI, którzy wykazują nadciśnieniową odpowiedź na droksidopę. Normalne ciśnienie krwi waha się od 111-139 u mężczyzn i 101-139 u kobiet, a ciśnienie krwi nadciśnienia jest wyższe niż 140 u mężczyzn i kobiet.

Badanie miałoby się odbyć w James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) i The Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISMMS) na Manhattanie w Nowym Jorku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przerwanie autonomicznej regulacji układu współczulnego układu sercowo-naczyniowego po urazie rdzenia kręgowego (SCI) wiąże się ze znacznie obniżonym poziomem norepinefryny (NE) w osoczu, niedociśnieniem i niedociśnieniem ortostatycznym (OH), szczególnie u osób z wysokimi uszkodzeniami rdzenia kręgowego. Chociaż częstość występowania niedociśnienia szacuje się na 70% u osób ze zmianami w szyjce macicy (tj. czterokończynowym porażeniem), zdecydowana większość tych osób pozostaje bezobjawowa i dlatego nie budzi obaw klinicznych ani szybkiej interwencji. Chociaż docenia się, że klinicyści mają do czynienia z poważnymi wyzwaniami w kontrolowaniu ciśnienia krwi (BP) u osób po SCI, wbrew powszechnemu przekonaniu, bezobjawowe niedociśnienie i HO nie są stanami łagodnymi. Raporty sugerują, że osoby z bezobjawowym niedociśnieniem tętniczym po SCI mogą mieć subkliniczne zaburzenia poznawcze wpływające na pamięć i przetwarzanie uwagi oraz zwiększoną częstość występowania zmęczenia i depresji w porównaniu z osobami z prawidłowym ciśnieniem tętniczym po SCI. Należy zauważyć, że do tej pory nie ma zatwierdzonych przez FDA opcji farmaceutycznych, które okazałyby się bezpieczne i skuteczne w leczeniu niedociśnienia tętniczego i HO w populacji po urazie rdzenia kręgowego. Do 2014 roku chlorowodorek midodryny był jedynym środkiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia objawowej neurogennej HO (NOH). Midodryna, alfa-agonista, jest najczęściej przepisywanym lekiem stosowanym w leczeniu objawowego niedociśnienia w populacji po urazie rdzenia kręgowego, pomimo braku przekonujących dowodów bezpieczeństwa lub skuteczności. W 2014 roku droksidopa (L-threo-3,4-dihydroksyphenylserine – NORTHERA; Chelsea Therapeutics, Charlotte, NC) została zatwierdzona przez FDA do leczenia objawowego NOH na podstawie danych zebranych w stanach dysfunkcji układu autonomicznego. Droksydopa jest prekursorem NE, który jest przechowywany w tkance neuronalnej i nieneuronalnej i wykazano, że zwiększa BP w pozycji stojącej i zmniejsza objawy nietolerancji ortostatycznej u osób z objawowym NOH. Niedawno donieśliśmy o wstępnych dowodach średniego wzrostu BP w pozycji siedzącej u osób z SCI po doustnym podaniu 400 mg droksidopy; jednakże ta dawka była skuteczna tylko u 5 z 10 badanych osób, a efekt BP zmniejszył się w ciągu 4-godzinnej obserwacji. Ze względu na swój unikalny profil farmakokinetyczny, droksidopa jest wysoce obiecującym środkiem do leczenia niedociśnienia tętniczego u osób po urazie rdzenia kręgowego. Takie jak; istnieje pilna potrzeba określenia wartości klinicznej i bezpieczeństwa droksidopy u osób z niedociśnieniem tętniczym po SCI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10468
        • James J. Peters Veteran's Affair Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • The Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Badanie 1:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 89 lat z urazowym urazem rdzenia kręgowego.

  2. Pacjenci z SCI (n=40):

    1. Dowolny poziom obrażeń;
    2. Dowolny stopień SCI według Amerykańskiej Skali Uszkodzeń Kręgosłupa (AIS);
    3. Niezależny od respiratora
    4. Porusza się głównie na wózku inwalidzkim;
    5. Czas trwania urazu < 1 rok

  3. Niskie ciśnienie krwi:

    1. Skurczowe BP poniżej 110 mmHg i/lub rozkurczowe BP poniżej 70 mmHg u mężczyzn.
    2. Skurczowe BP poniżej 100 mmHg i/lub rozkurczowe BP poniżej 70 mmHg u kobiet.
  4. Podstawowym językiem jest angielski.

  5. Potrafi wyrazić świadomą zgodę

    Badanie 2:

  6. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 89 lat z urazowym urazem rdzenia kręgowego.

  7. Pacjenci z SCI (n=40):

    1. Dowolny poziom obrażeń;
    2. Dowolny stopień SCI AIS;
    3. Niezależny od respiratora
    4. Porusza się głównie na wózku inwalidzkim
    5. Czas trwania urazu < 1 rok

  8. Niskie ciśnienie krwi:

    1. Skurczowe BP poniżej 110 mmHg i/lub rozkurczowe BP poniżej 70 mmHg u mężczyzn.
    2. Skurczowe BP poniżej 100 mmHg i/lub rozkurczowe BP poniżej 70 mmHg u kobiet.
  9. Podstawowym językiem jest angielski.
  10. Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  11. Wykazał prawidłowe ciśnienie krwi w odpowiedzi na droksidopę podczas badania 1.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna choroba lub infekcja

  • Osoby z częstą lub ciężką dysrefleksją autonomiczną:

    1. Więcej niż 3 objawowe zdarzenia tygodniowo
    2. BP ≥140/90 mmHg
    3. Zgłaszanie istotnych subiektywnych objawów niepożądanych
  • Nadciśnienie
  • Każdy stan neurologiczny inny niż SCI (choroba Alzheimera, demencja, udar, stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona itp.)
  • Historia padaczki lub innego zaburzenia napadowego
  • Historia urazowego uszkodzenia mózgu (TBI)
  • Choroba wątroby lub nerek
  • Problemy z pęcherzem, w tym zablokowanie moczu i (lub) słaby strumień moczu.
  • Rozpoznanie zaburzenia psychicznego, takiego jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa
  • Znana choroba tętnic, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy i nieregularne bicie serca
  • Wszelkie alergie na droksidopę, asprinę, politlenek etylenu, glikol polietylenowy, hydroksypropylocelulozę, butylowany hydroksytoluen, stearynian magnezu, hypromelozę, żółty tlenek żelaza i czerwony tlenek żelaza
  • Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni
  • Nielegalne nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • W ciąży

  • Twoje leki na receptę zostaną sprawdzone przez badaczy i personel badawczy. Jeśli obecnie przyjmujesz leki na którekolwiek z poniższych schorzeń, poinformuj o tym badaczy:

    D. depresja, schizofrenia, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) e. ból (opioidy) f. Infekcja lub choroba (antybiotyki) g. Zaburzenia erekcji (Viagra, Cialis itp.) godz. Pęcherz nadreaktywny I. Wysokie lub niskie ciśnienie krwi j. Migrenowe bóle głowy k. Malaria l. astma

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie 1: Optymalizacja dawki produktu Northera
Osobnikom zostanie podana doustna droksidopa w eskalacji dawki, w sposób otwarty, zaczynając od 200 mg. Podczas kolejnych wizyt dawka będzie zwiększana o 100 mg, aż średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) zarejestrowane po 60-120 minutach od podania dawki wyniesie 111-139 mmHg u mężczyzn i 101-139 mmHg u kobiet, utrzymujące się podwyższenie (≥ 30 kolejnych minut) ) przy SBP w pozycji siedzącej ≥ 140/100 mmHg maksymalna dawka 800 mg zostaje osiągnięta bez odpowiedniej odpowiedzi SBP. Badani będą odwiedzać laboratorium testowe przez zaledwie 1 (200 mg) i aż 7 (800 mg) dni. Oceny sercowo-naczyniowe w pozycji siedzącej będą monitorowane i rejestrowane w odstępach 15-minutowych przez 4 godziny, a kwestionariusz skutków ubocznych będzie podawany co godzinę podczas 4-godzinnego badania. Każda wizyta studyjna potrwa około 5 godzin.
Lek: Północna
Badanie 1 to otwarta próba optymalizacji dawki produktu Northera w zakresie dawek od 200 mg do 800 mg.
Inne nazwy:
  • Droksidopa
Komparator placebo: Badanie 2: Zaślepione placebo i Northera
Uczestnikom zostanie następnie podana doustnie optymalna dawka Northera (Droxidopa) lub pasujące placebo w sposób podwójnie ślepej próby i pozostaną w pozycji leżącej na plecach przez 60 minut. Pacjenci pozostaną na wózku inwalidzkim w celu wykonania oprzyrządowania, które będzie obejmować: 1) EKG, 2) ciśnienie krwi na ramieniu, 3) ciśnienie tętnicze palca i 4) prędkość przepływu krwi w mózgu (CBFv).
Lek: Północna
Badanie 1 to otwarta próba optymalizacji dawki produktu Northera w zakresie dawek od 200 mg do 800 mg.
Inne nazwy:
  • Droksidopa
Inny: Placebo
Badanie 2 to zaślepione badanie kontrolowane placebo, w którym zastosowano zindywidualizowaną optymalną dawkę droksidopy określoną w badaniu 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek skurczowych BP w zakresie normotensywnym
Ramy czasowe: do 240 minut po podaniu droxidopa
W celu ustalenia proporcji (%) normotensywnego skurczowego ciśnienia krwi dla mężczyzn = (110-120 mmHg); i kobiety = (101-120 mmHg) po podaniu droxidopa.
do 240 minut po podaniu droxidopa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skurczowe ciśnienie krwi na plecach
Ramy czasowe: w ciągu 60 minut od podania droxidopa lub placebo
Aby zmierzyć skurczowe ciśnienie krwi na plecach po podaniu droxidopa w porównaniu do placebo u uczestników hipotensywnych z SCI
w ciągu 60 minut od podania droxidopa lub placebo
Ortostatyczne skurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 60-90 minut po podaniu droxidopa lub placebo
Aby udokumentować skurczowe odpowiedzi ciśnienia krwi na przechylenie głową do 70 stopni po podaniu droxidopa w porównaniu do placebo u uczestników hipotensywnych z SCI.
60-90 minut po podaniu droxidopa lub placebo
Ortostatyczny przepływ krwi mózgowej
Ramy czasowe: 60-90 minut po podaniu droxidopa lub placebo
W celu porównania prędkości mózgowej przepływu krwi w środkowej tętnicy mózgowej po podaniu placebo w porównaniu z podaniem Northera (Droxidopa)
60-90 minut po podaniu droxidopa lub placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Współpracownicy

New York State Department of Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Jill M Wecht, Ed.D, James J. Peter's VAMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WEC-17-042

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Północna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj