Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisrespons op de noradrenalineprecursor Droxidopa bij hypotensieve personen met ruggenmergletsel

23 juni 2023 bijgewerkt door: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van het medicijn Droxidopa (Northera) te bepalen bij het verhogen van de bloeddruk bij personen met hypotensie, lage bloeddruk, die is geclassificeerd als bloeddruk lager dan 110/70 bij mannen en 100/70 bij vrouwen. Het eerste doel is het bepalen van het deel van de proefpersonen met ruggenmergletsel (SCI) die een normotensieve reactie op Droxidopa hebben. De tweede is om het deel van de proefpersonen met dwarslaesie te bepalen die een hypertensieve reactie op Droxidopa vertonen. A Normale bloeddruk varieert van 111-139 bij mannen en 101-139 bij vrouwen en een hypertensieve bloeddruk is iets hoger dan 140 bij mannen en vrouwen.

De studie zou plaatsvinden in het James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) en de Icahn School of Medicine op Mount Sinai (ISMMS) in Manhattan, New York.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderbreking van de sympathische cardiovasculaire autonome regulatie na een dwarslaesie (SCI) wordt in verband gebracht met significant verlaagde noradrenalinespiegels (NE), hypotensie en orthostatische hypotensie (OH), vooral bij personen met laesies aan het hoge koord. Hoewel de incidentie van hypotensie naar verluidt tot 70% is bij personen met cervicale laesies (d.w.z. tetraplegie), blijft de overgrote meerderheid van deze personen asymptomatisch en geeft daarom geen aanleiding tot klinische bezorgdheid of onmiddellijke interventie. Hoewel wordt erkend dat clinici worden geconfronteerd met aanzienlijke uitdagingen bij het beheersen van de bloeddruk (BP) bij personen met dwarslaesie, zijn asymptomatische hypotensie en OH, in tegenstelling tot de heersende overtuiging, geen goedaardige aandoeningen. Rapporten suggereren dat asymptomatische hypotensieve personen met dwarslaesie mogelijk subklinische cognitieve stoornissen hebben die het geheugen en de aandachtsverwerking beïnvloeden en een verhoogde incidentie van vermoeidheid en depressie hebben in vergelijking met normotensieve personen met dwarslaesie. Het moet duidelijk zijn dat er tot op heden geen door de FDA goedgekeurde farmaceutische opties zijn waarvan bewezen is dat ze veilig en effectief zijn voor de behandeling van hypotensie en OH bij de SCI-populatie. Tot 2014 was midodrine-hydrochloride het enige middel met FDA-goedkeuring voor de behandeling van symptomatische neurogene OH (NOH). Midodrine, een alfa-agonist, is het meest voorgeschreven middel dat wordt gebruikt voor de behandeling van symptomatische hypotensie bij de SCI-populatie, ondanks een gebrek aan overtuigend bewijs van veiligheid of werkzaamheid. In 2014 werd droxidopa (L-threo-3,4-dihydroxyfenylserine - NORTHERA; Chelsea Therapeutics, Charlotte, NC) goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van symptomatische NOH op basis van gegevens die werden verzameld bij aandoeningen van autonome disfunctie. Droxidopa is een NE-precursor die wordt opgeslagen in neuronaal en niet-neuronaal weefsel en waarvan is aangetoond dat het staande bloeddruk verhoogt en symptomen van orthostatische intolerantie vermindert bij personen met symptomatische NOH. We hebben onlangs voorlopig bewijs gerapporteerd van een gemiddelde toename van zittende bloeddruk bij personen met dwarslaesie na orale toediening van 400 mg droxidopa; deze dosis was echter effectief bij slechts 5 van de 10 geteste proefpersonen en het BP-effect nam af na een observatie van 4 uur. Vanwege zijn unieke farmacokinetische profiel is droxidopa een veelbelovend middel om hypotensie te behandelen bij personen met dwarslaesie. Als zodanig; er bestaat een dringende noodzaak om de klinische waarde en veiligheid van droxidopa bij hypotensieve personen met dwarslaesie te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
        • James J. Peters Veteran's Affair Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 87 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Studie 1:

  1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 89 met traumatische dwarslaesie.

  2. SCI-onderwerpen (n=40):

    1. Elk letselniveau;
    2. Elke American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) graad van dwarslaesie;
    3. Niet afhankelijk van ventilator
    4. Voornamelijk rolstoelafhankelijk voor mobiliteit;
    5. Duur van letsel < 1 jaar

  3. Lage bloeddruk:

    1. Systolische bloeddruk lager dan 110 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mmHg voor mannen.
    2. Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mmHg voor vrouwen.
  4. Primaire taal is Engels.

  5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

    Studie 2:

  6. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 89 met traumatische dwarslaesie.

  7. SCI-onderwerpen (n=40):

    1. Elk letselniveau;
    2. Elke AIS-klasse van SCI;
    3. Niet afhankelijk van ventilator
    4. Voornamelijk rolstoelafhankelijk voor mobiliteit
    5. Duur van letsel < 1 jaar

  8. Lage bloeddruk:

    1. Systolische bloeddruk lager dan 110 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mmHg voor mannen.
    2. Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mmHg voor vrouwen.
  9. Primaire taal is Engels.
  10. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  11. Vertoonde een normotensieve bloeddruk als reactie op Droxidopa tijdens studie 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige ziekte of infectie

  • Personen met frequente of ernstige autonome dysreflexie:

    1. Meer dan 3 symptomatische voorvallen per week
    2. BP ≥140/90 mmHg
    3. Melding van significante ongunstige subjectieve symptomen
  • Hypertensie
  • Elke andere neurologische aandoening dan SCI (ziekte van Alzheimer, dementie, beroerte, multiple sclerose, ziekte van Parkinson, enz.)
  • Geschiedenis van epilepsie of andere convulsies
  • Geschiedenis van traumatisch hersenletsel (TBI)
  • Lever- of nierziekte
  • Blaasproblemen waaronder verstopping van de urine en/of zwakke urinestraal.
  • Diagnose van een psychiatrische stoornis zoals schizofrenie of bipolaire stoornis
  • Bekende slagaderziekte, hartfalen, atrioventriculair blok en onregelmatige hartslag
  • Allergieën voor droxidopa, asprin, polyethyleenoxide, polyethyleenglycol, hydroxypropylcellulose, gebutyleerd hydroxytolueen, magnesiumstearaat, hypromellose, geel ijzeroxide en rood ijzeroxide
  • Grote operatie in de afgelopen 30 dagen
  • Illegaal drugsgebruik in de afgelopen 6 maanden
  • Zwanger

  • Uw voorgeschreven medicijnen zullen worden beoordeeld door de onderzoeksonderzoekers en het onderzoekspersoneel. Als u momenteel medicijnen gebruikt om een ​​van de volgende aandoeningen te behandelen, meld dit dan aan de onderzoekers:

    D. Depressie, schizofrenie, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) e. Pijn (opioïden) f. Infectie of ziekte (antibiotica) g. Erectiestoornissen (Viagra, Cialis, enz.) h. Overactieve blaas i. Hoge of lage bloeddruk j. Migraine hoofdpijn k. malaria l. astma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie 1: dosisoptimalisatie van Northera
Proefpersonen zullen oraal droxidopa toegediend krijgen in een dosisescalatie, open-label manier beginnend met 200 mg. De dosis zal bij volgende bezoeken naar boven worden aangepast met 100 mg totdat de gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) die 60-120 minuten na toediening van de dosis wordt geregistreerd, 111-139 mmHg is bij mannen en 101-139 mmHg bij vrouwen, aanhoudende verhoging (≥ 30 opeenvolgende minuten ) bij zittende SBP ≥ 140/100 mmHg wordt de maximale dosis van 800 mg bereikt zonder adequate SBP-respons. Proefpersonen zullen het testlaboratorium bezoeken op slechts 1 (200 mg) en maar liefst 7 (800 mg) dagen. Zittende cardiovasculaire beoordelingen zullen gedurende 4 uur worden gecontroleerd en geregistreerd met tussenpozen van 15 minuten, en de vragenlijst over bijwerkingen zal elk uur worden afgenomen tijdens het onderzoek van 4 uur. Elk studiebezoek duurt ongeveer 5 uur.
Geneesmiddel: Noordera
Studie 1 is een dosisoptimalisatie, open-label studie van Northera met een dosisbereik van 200 mg tot 800 mg.
Andere namen:
  • Droxidopa
Placebo-vergelijker: Studie 2: Geblindeerde Placebo & Northera
De deelnemers krijgen vervolgens een orale optimale dosis Northera (Droxidopa) of een bijpassende placebo op een dubbelblinde manier toegediend en blijven gedurende 60 minuten in rugligging. Proefpersonen blijven in hun rolstoel voor instrumentatie, waaronder: 1) ECG, 2) brachiale bloeddruk, 3) vingerarteriolaire bloeddruk en 4) Cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv).
Geneesmiddel: Noordera
Studie 1 is een dosisoptimalisatie, open-label studie van Northera met een dosisbereik van 200 mg tot 800 mg.
Andere namen:
  • Droxidopa
Ander: Placebo
Studie 2 is een geblindeerde, placebogecontroleerde studie waarbij gebruik wordt gemaakt van de geïndividualiseerde optimale dosis droxidopa bepaald door studie 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met normotensieve systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 60 tot 120 minuten na toediening van droxidopa
Om het percentage (%) hypotensieve deelnemers met SCI te bepalen die een normotensieve systolische bloeddruk hebben (mannen = 111-139 mmHg; vrouwen = 101-139 mmHg) na toediening van droxidopa.
60 tot 120 minuten na toediening van droxidopa

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Liggende systolische bloeddruk
Tijdsspanne: binnen 60 minuten na toediening van droxidopa of placebo
Voor het meten van de systolische bloeddruk in rugligging na toediening van droxidopa in vergelijking met placebo bij hypotensieve deelnemers met dwarslaesie
binnen 60 minuten na toediening van droxidopa of placebo
Orthostatische systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 60-90 minuten na toediening van droxidopa of placebo
Om de systolische bloeddrukreacties op kantelen van het hoofd tot 70 graden te documenteren na toediening van droxidopa in vergelijking met placebo bij hypotensieve deelnemers met dwarslaesie.
60-90 minuten na toediening van droxidopa of placebo
Verandering in de cerebrale doorbloeding
Tijdsspanne: 60-90 minuten na toediening van droxidopa of placebo
Om verandering te documenteren (van rugligging tot 70 graden head-up tilt) in cerebrale bloedstroomsnelheid in de middelste hersenslagader na toediening van droxidopa in vergelijking met placebo bij hypotensieve deelnemers met dwarslaesie.
60-90 minuten na toediening van droxidopa of placebo

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Medewerkers

New York State Department of Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jill M Wecht, Ed.D, James J. Peter's VAMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WEC-17-042

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Noordera

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren