Исследование безопасности и эффективности IFX-1 в дополнение к стандарту медицинской помощи при GPA и MPA
3 мая 2022 г. обновлено: InflaRx GmbH
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II в параллельных группах эффективности и безопасности IFX-1 в дополнение к стандарту лечения гранулематоза с полиангиитом (ГПА) и микроскопическим полиангиитом (МПА)
Целью данного исследования является изучение безопасности и переносимости двух режимов дозирования IFX-1 в качестве дополнения к стандартному лечению (SOC) у субъектов с GPA и MPA по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гранулематоз с полиангиитом (ГПА) и микроскопический полиангиит (МПА) связаны с системным васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА) (ААВ), потенциально опасным для жизни заболеванием.
ГПА представляет собой некротизирующий васкулит с преимущественным поражением мелких и средних сосудов (например, капилляров, венул, артериол, артерий и вен). МПА представляет собой некротизирующий васкулит, который в первую очередь поражает капилляры, венулы или артериолы, чаще всего проявляясь некротизирующим гломерулонефритом и/или легочным капилляритом. МПА.
Примированные нейтрофилы активируются ANCA и генерируют C5a, который взаимодействует с рецепторами C5a на нейтрофилах. Таким образом, у пациентов с АНЦА-ассоциированным заболеванием уровень C5a в плазме и моче повышен при активном заболевании, а не в стадии ремиссии.
IFX-1 представляет собой моноклональное антитело, специфически связывающееся с растворимым продуктом расщепления комплемента человека C5a, и получающаяся в результате почти полная блокада биологических эффектов, индуцированных C5a, может быть эффективной при лечении субъектов с AAV.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontaria
-
Hamilton, Ontaria, Канада, L8N 4A6
- St. Josephs Healthcare
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада, H2X 0A9
- CHUM Centre de Recherche
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8Z1Y2
- Centre de Recherche Musculo-Squelettique
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Clinical Trial Center
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
- Science Connections, LLC
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- LSU Health Sciences Center Shreveport
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Of MI Medcl Ctr-RHU
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48084
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Northwell Health, LLC PRIME
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center - Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7155
- UNC Kidney Center, UNC-CH Division of Nephrology and Hypertension
-
-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, Соединенные Штаты, 58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
- Ohio State University Clinical Trials Management Office
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17011
- Brcr Medical Center, Inc.
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center for Clinical Research, P.C.
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
- Low Country Rheumatology, PA
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75287
- Texas Health Resources
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Research Institute
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- UVA University Physicians Charlottesville
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, ≥18 лет.
- Диагноз GPA или MPA в соответствии с определениями Консенсусной конференции Чапел-Хилл.
- Иметь по крайней мере один «основной» признак, или, по крайней мере, три других признака, или, по крайней мере, два почечных признака в Бирмингемской шкале оценки активности васкулита (BVAS) версии 3.0.
- Новый или рецидивирующий ГПА или МПА, требующий лечения CYC или RTX плюс ГК.
Критерий исключения:
- Любое другое мультисистемное аутоиммунное заболевание
- Требуется искусственная вентиляция легких из-за альвеолярного кровоизлияния при скрининге.
- Скрининговый тест на вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С, показывающий признаки активной или хронической вирусной инфекции при скрининге или документально подтвержденный анамнез вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С.
- Получены CYC или RTX за 12 недель до скрининга; при приеме азатиоприна (AZA), метотрексата (MTX), микофенолата мофетила (MMF) или микофенолата натрия (MPS) во время скрининга эти препараты должны быть отменены до получения CYC или RTX.
- Получил более 3 г кумулятивных высоких доз внутривенных ГК в течение 4 недель до скрининга.
- При пероральном приеме ГК более 10 мг эквивалента преднизолона при скрининге или более чем за 6 недель до скрининга.
- Получали ингибитор CD20, лечение против фактора некроза опухоли, абатацепт, алемтузумаб, любую другую экспериментальную или биологическую терапию, внутривенный иммуноглобулин или плазмаферез, антитимоцитарный глобулин или необходимый диализ в течение 12 недель до скрининга.
- Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга или запланировали между скринингом и 24-й неделей.
- Субъекты женского пола детородного возраста не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции (индекс Перла <1%), такой как полное половое воздержание, комбинированные оральные контрацептивы, вагинальное гормональное кольцо, трансдермальный контрацептивный пластырь, контрацептивный имплантат или комбинированная инъекция депо-контрацептива. со вторым методом контрацепции, таким как презерватив, цервикальный колпачок или диафрагма со спермицидом, во время исследования и в течение не менее 4 недель после последнего введения IFX-1 (сроки для SOC должны учитываться, как описано в соответствующей инструкции по применению).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: IFX-1 низкая доза
Будут получать низкие дозы IFX-1, разведенного в растворе хлорида натрия.
|
Однократное внутривенное введение IFX-1
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: IFX-1 высокая доза
Будут получать режим высоких доз IFX-1, разведенный в растворе хлорида натрия
|
Однократное внутривенное введение IFX-1
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Будет получать плацебо
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и процент участников с по крайней мере одним TEAE в группе лечения.
Временное ограничение: Неделя 24
|
Количество и процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, связанное с лечением (TEAE), на группу лечения.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка эффективности основана на клиническом ответе, оцененном с помощью BVAS.
Клинический ответ определяется как снижение BVAS на ≥50% и отсутствие ухудшения состояния какой-либо системы организма, а также отсутствие введения препаратов для экстренной помощи до оценки ответа.
|
Неделя 16
|
|
Процент участников с клинической ремиссией (BVAS = 0)
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка эффективности, которая оценивает участников с полной ремиссией
|
Неделя 16
|
|
IFX-1 Концентрация перед дозой
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценить фармакокинетику исследуемого лекарственного средства.
|
Неделя 16
|
|
Концентрация IFX 1 перед введением дозы (0 часов), после окончания инфузии (+10 минут) и через 2, 6, 24 и 48 часов после начала инфузии для участников подисследования ФК
Временное ограничение: Недели 1, 4 и 16
|
Проанализируйте концентрацию IMP в плазме с использованием модели PK: концентрация IFX 1 перед введением дозы (0 часов), после окончания инфузии (+10 минут) и через 2, 6, 24 и 48 часов после начала инфузия для участников в субисследовании ФК
|
Недели 1, 4 и 16
|
|
Концентрация C5a в плазме
Временное ограничение: Неделя 16
|
Фармакодинамический параметр концентрации
|
Неделя 16
|
|
Блокирующая активность IFX-1 2,5 нМ
Временное ограничение: Неделя 16
|
Фармакодинамический параметр блокирующей активности IFX-1 2,5 нМ
|
Неделя 16
|
|
Блокирующая активность IFX-1 10 нМ
Временное ограничение: Неделя 16
|
Фармакодинамический параметр блокирующей активности IFX-1 10 нМ
|
Неделя 16
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Korinna Pilz, MD, MS, InflaRx GmbH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 октября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 сентября 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 октября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Легочные заболевания
- Васкулит
- Заболевания легких, интерстициальные
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
- Гранулематоз Вегенера
- Микроскопический полиангиит
- Системный васкулит
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Вилобелимаб
Другие идентификационные номера исследования
- IFX-1-P2.6
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .