Клиническое исследование на здоровых взрослых, которые иногда принимают наркотики для удовольствия, чтобы изучить безопасность и переносимость GRT0151Y и выяснить, какая разовая доза соединения максимально переносится.

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Допустимый индекс массы тела (ИМТ) (вес [килограммы]/рост (квадратный метр) в диапазоне от 19 до 30 килограммов на квадратный метр включительно).
• Подписали документ об информированном согласии, в котором указано, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Участники с рекреационным употреблением опиатов в анамнезе (определяемым как нетерапевтическое употребление не менее 10 раз за последний год и не менее одного раза за последние 12 недель до скрининга), но не зависящие от опиатов Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание ( критерии DSM-IV).
• Участники должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования, включая периоды вымывания. Только для всех женщин детородного возраста: адекватная контрацепция определяется как любая форма гормональной контрацепции или внутриматочной спирали, которые необходимо использовать в течение как минимум двух месяцев до скрининга. Дополнительную барьерную контрацепцию необходимо использовать в течение всего периода исследования, который определяется как время от визита при включении в исследование до заключительного экзамена, и в течение как минимум одного полного месяца после этого. Один единственный барьерный метод или воздержание сами по себе неприемлемы. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе не менее двух лет.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека) при посещении для зачисления. Для женщин детородного возраста время между регистрационным визитом и первым получением препарата будет отделено минимум 10 днями, чтобы обеспечить точность теста на беременность.
• Участникам с положительным тестом на наркотики в моче (на амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, фенциклидин и опиаты) при представлении при зачислении будет разрешено продолжить, только если исследователь или уполномоченный считает, что присутствие препарата не будет представлять дополнительный риск факторов для участника исследования или мешать процедурам исследования или целостности данных. Положительные результаты скрининга некоторых наркотиков должны быть подтверждены с использованием количественных методов, таких как ГХ/МС или эквивалентных, и решение исследователя или назначенного лица разрешить участникам продолжить будет учитывать количественные уровни наркотиков в моче субъектов. Участники могут быть перенесены на другой период лечения по усмотрению исследователя.
• Признан здоровым на основании физикального осмотра при поступлении, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и клинико-лабораторных параметров (биохимия сыворотки/мочи, анализ мочи, свертываемость, скорость оседания крови (BSR), гематология и серология вируса гепатита и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ). Если результаты лабораторных анализов или анализов мочи выходят за пределы референсных значений лаборатории, участник может быть включен только при условии, что исследователь или назначенное лицо сочтет, что отклонения не являются клинически значимыми и не мешают достижению целей исследования.
• При поступлении необходимо иметь отрицательный анализ на алкоголь в выдыхаемом воздухе. Положительные показания алкоголя — это показатели, превышающие погрешность измерения, связанную с алкотестером. Участникам с положительным результатом теста на алкоголь может быть разрешено продолжить участие в исследовании только в том случае, если исследователь (или назначенное лицо) считает, что присутствие алкоголя в выдыхаемом воздухе не предполагает проблематичного употребления алкоголя и не приведет к дополнительным факторам риска для участника исследования, или вмешиваться в процедуры исследования или целостность данных.
• Способность говорить, читать и понимать по-английски в достаточной степени, чтобы понять характер исследования, предоставить письменное информированное согласие и позволить завершить все оценки исследования.

Критерий исключения:

• История или текущая зависимость от психоактивных веществ (кроме никотиновой и кофеиновой зависимости), как определено в DSM-IV.
• Участники, пытающиеся прекратить употребление рекреационных наркотиков или прошедшие программу реабилитации наркозависимых в течение 12 месяцев до регистрации.
• История или риск судорог (например, травма головы, эпилепсия в семье, анамнез, неясная потеря сознания).
• Положительные антитела к ВИЧ типа 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBs), основные антитела гепатита В (HBc) (иммуноглобулин и иммуноглобулин М), антитела к вирусу гепатита С (HCV).
• Участники с желудочно-кишечными заболеваниями (например, паралитической кишечной непроходимостью) или запорами или имеющие клинически значимые желудочно-кишечные проблемы, включая сужение (патологическое или ятрогенное) желудочно-кишечного тракта или другие состояния, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Участники с историей или текущим хроническим обструктивным заболеванием легких или любым другим заболеванием легких (например, астма, апноэ во сне), которое может вызвать задержку углекислого газа (CO2).
• Участники с сердечно-сосудистой дисфункцией в анамнезе или в настоящее время, включая выраженные нарушения реполяризации (например, подозрительный или определенный врожденный синдром удлиненного интервала QT, частота пульса в покое от 45 до 95 ударов в минуту, а также ортостатическая или неконтролируемая гипотензия или гипертония (систолическое артериальное давление ниже или равно до 100 и больше или равно 140 миллиметрам ртутного столба (мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление меньше или равно 50 и больше или равно 95 мм рт.ст.) или использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, существенно влияют на реполяризацию сердца, оценены при зачислении.
• Значения QT/QTc более 500 миллисекунд при регистрации и/или рандомизации.
• Участники мужского пола с гемоглобином менее 125 граммов на литр и участники женского пола с гемоглобином менее 115 граммов на литр.
• Донорство крови (более 100 мл) или сопоставимые кровопотери в течение 30 дней до начала исследования.
• Известные противопоказания/повышенная чувствительность к другим опиоидам, налоксону, бензодиазепинам, гидроморфону или определенная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к препаратам, механизм действия которых аналогичен исследуемому препарату.
• Беременные или кормящие.
• Участники, принимавшие какие-либо рецептурные препараты (за исключением препаратов, заменяющих половые гормоны или противозачаточные), включая известные ингибиторы и субстраты CYP2D6, которые снижают судорожный порог, в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата или ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 21 дня. дней до первого введения исследуемого препарата.
• Участники, принимавшие трициклические антидепрессанты (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) и противопаркинсонические препараты в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Участники, которые планируют принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, без рецепта или лекарственные травы во время исследования, за исключением противозачаточных препаратов, заменителей половых гормонов, витаминов/минералов и ацетаминофена (до 2 граммов в день).
• Участники, которые принимали новое химическое вещество, находящееся в разработке, в течение последних 30 дней до получения первой дозы ИЛП или дольше, если на основании фармакокинетических/фармакодинамических характеристик нельзя обоснованно исключить возможное взаимодействие с целью исследования.
• Не в состоянии воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков или продуктов (чай, кофе, шоколад или кола). Участники не смогли воздержаться от курения более 20 сигарет в день.
• Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы при включении в исследование.
• Любое задокументированное или подозреваемое психическое расстройство DSM-IV в настоящее время или в течение последнего года, или любое предыдущее психическое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта за счет увеличения риска неблагоприятного эффекта от исследуемых препаратов, вводимых в этом исследовании, как определено оценкой исследователя или уполномоченного лица. результатов контрольного списка симптомов 90-R (SCL-90-R).
• Участники, которые, по мнению исследователя, по какой-либо причине не могут следовать графику исследования.