对有时为了取乐而服用药物的健康成年人进行的一项临床研究，旨在调查 GRT0151Y 的安全性和耐受性，并找出该化合物的最大耐受性

纳入标准：

• 男性或女性，年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。
• 可接受的体重指数 (BMI)（体重 [公斤]/身高（平方米）范围为每平方米 19 至 30 公斤，含）。
• 签署知情同意书表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。
• 有娱乐性阿片类药物使用史的参与者（定义为在过去一年中至少有 10 次非治疗性使用，并且在筛选前的最后 12 周内至少有一次）但不依赖阿片类药物精神障碍诊断和统计手册 - 第四版（ DSM-IV 标准）。
• 参与者必须同意在整个研究期间（包括清除期）使用医学上可接受的避孕方法。 仅适用于所有有生育能力的女性：充分避孕被定义为任何形式的激素避孕或宫内节育器，需要在筛查前至少放置两个月。 在研究期间必须使用额外的屏障避孕措施，定义为从登记访问到期末考试的时间，以及此后至少整整一个月。 单独使用单一屏障方法或单独禁欲是不可接受的。 如果手术绝育或绝经后至少两年，则可能包括无生育能力的妇女。
• 有生育能力的女性参与者必须在登记访问时进行阴性妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）。 对于有生育能力的女性，登记访问和第一次接受药物之间的时间将至少间隔 10 天，以确保妊娠试验的准确性。
• 只有在研究者或指定人员认为药物的存在不会带来额外风险的情况下，在入组时出现尿液药物筛查（苯丙胺类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素类药物、可卡因、苯环利定和阿片类药物）呈阳性的参与者才能继续参加研究参与者的因素，或干扰研究程序或数据完整性。 将使用 GC/MS 或等效方法等定量方法确认选定药物的阳性药物筛选，研究者或指定人员允许参与者继续的决定将考虑受试者尿液中药物的定量水平。 研究者可酌情决定将参与者重新安排到另一个治疗期。
• 根据入组体检、病史、生命体征和临床实验室参数（血清/尿液生化、尿液分析、凝血、血液沉降率 (BSR)、血液学和肝炎以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒血清学）被视为健康). 如果实验室测试或尿液分析测试的结果不在实验室的参考范围内，只有在研究者或指定人员判断偏差与临床无关且不干扰研究目标的情况下，参与者才能被纳入。
• 必须在注册时进行阴性呼气酒精分析。 阳性酒精读数高于与呼气测醉器相关的误差测量值。 仅当研究者（或指定人员）认为呼吸酒精的存在并不表明饮酒有问题，并且不会给研究参与者引入额外的风险因素时，才允许酒精呼气测试呈阳性的参与者继续参与研究，或者干扰研究程序或数据完整性。
• 能够说、读和理解英语，以充分理解研究的性质，提供书面知情同意书并完成所有研究评估。

排除标准：

• DSM-IV 定义的物质依赖史或当前物质依赖史（尼古丁和咖啡因依赖除外）。
• 试图停止消遣性吸毒的参与者，或在注册前 12 个月内参加过药物康复计划的参与者。
• 癫痫病史或癫痫发作风险（即头部外伤、家族性癫痫病、既往史、不明意识丧失）。
• 阳性 HIV 1/2 抗体、乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体（免疫球蛋白和免疫球蛋白 M）、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体。
• 患有胃肠道疾病（例如麻痹性肠梗阻）或便秘或有临床显着胃肠道问题的参与者，包括胃肠道狭窄（病理性或医源性），或已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的其他情况。
• 患有或目前患有慢性阻塞性肺病或任何其他会导致二氧化碳 (CO2) 滞留的肺部疾病（例如哮喘、睡眠呼吸暂停）的参与者。
• 有心血管功能障碍病史或目前有心血管功能障碍的参与者，包括显着的复极化异常（例如，可疑或明确的先天性长 QT 综合征，静息脉率在每分钟 45 或 95 次之间，以及体位性或不受控制的低血压或高血压（收缩压低于或等于至 100 且大于或等于 140 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压小于或等于 50 且大于或等于 95 毫米汞柱），或使用已知会显着影响心脏复极化的联合用药，评估在入学时。
• QT/QTc 值在注册和/或随机化时大于 500 毫秒。
• 血红蛋白低于 125 克/升的男性参与者和血红蛋白低于 115 克/升的女性参与者。
• 研究开始前 30 天内献血（超过 100 毫升）或类似的失血。
• 已知对其他阿片类药物、纳洛酮、苯二氮卓类药物、氢吗啡酮有禁忌症/超敏反应，或对与研究药物具有相似作用机制的药物明确或疑似过敏或超敏反应。
• 怀孕或哺乳期。
• 使用过任何处方药（性激素替代或避孕药除外）的参与者，包括已知的 CYP2D6 抑制剂和底物，可在首次研究药物给药前 14 天内降低癫痫发作阈值，或在 21 天内使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)第一次研究药物给药前几天。
• 在首次研究药物给药前 30 天内使用过三环类抗抑郁药 (TCA)、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 和抗帕金森病药物的参与者。
• 计划在研究期间服用处方药、非处方药或草药的参与者，避孕药、性激素替代品、维生素/矿物质和对乙酰氨基酚（每天最多 2 克）除外。
• 在接受第一剂 IMP 或更长时间之前的最后 30 天内服用过正在开发的新化学实体的参与者，如果根据药代动力学/药效学特征，不能合理排除与研究目标可能存在的相互作用。
• 无法戒除饮用含咖啡因的饮料或食物（茶、咖啡、巧克力或可乐）。 参加者不能每天抽超过 20 支香烟。
• 入组时血清肌酐高于正常范围上限的 1.5 倍。
• 目前或过去一年内任何有记录或疑似 DSM-IV 精神疾病，或任何可能危及受试者安全的既往精神疾病，根据研究者或指定人员的评估确定，该疾病可能会增加本研究中使用的研究药物产生不良影响的风险症状清单 90-R (SCL-90-R) 结果。
• 研究者认为可能出于任何原因无法遵守研究计划的参与者。