En klinisk studie hos friske voksne som noen ganger tar medisiner for glede for å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten til GRT0151Y og for å finne ut hvilken enkeltdose av forbindelsen som er maksimalt tolerert

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, mellom 18 og 55 år, inkludert.
• Akseptabel kroppsmasseindeks (BMI) (vekt [kilogram]/høyde (kvadratmeter) på 19 til 30 kilo per kvadratmeter, inkludert).
• Signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villige til å delta i studien.
• Deltakere med en historie med rekreasjonsbruk av opiat (definert som ikke-terapeutisk bruk minst 10 ganger i løpet av det siste året og minst én gang i løpet av de siste 12 ukene før screening), men ikke avhengig av opiater Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4. utgave ( DSM-IV-kriterier).
• Deltakerne må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden, inkludert utvaskingsperioder. Kun for alle kvinner i fertil alder: Adekvat prevensjon er definert som enhver form for hormonell prevensjon eller intrauterin enhet som må være på plass i en periode på minst to måneder før screening. Ytterligere barriereprevensjon må brukes i løpet av studiet, definert som fra tidspunktet for opptaksbesøket til avsluttende eksamen, og i minst en hel måned deretter. En enkelt barrieremetode alene eller abstinens alene er ikke akseptabelt. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst to år.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (beta- Humant koriongonadotropin) ved påmeldingsbesøket. For kvinner i fertil alder, vil tiden mellom registreringsbesøket og første mottak av stoffet være adskilt med minimum 10 dager for å sikre nøyaktigheten av graviditetstesten.
• Deltakere med positiv undersøkelse av stoffet i urin (for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, fencyklidin og opiater) ved presentasjon ved påmelding vil få lov til å fortsette bare hvis etterforskeren eller den utpekte vurderer at tilstedeværelsen av stoffet ikke vil medføre ytterligere risiko faktorer for studiedeltakeren, eller forstyrre studieprosedyrer eller dataintegritet. Positive medikamentskjermer for utvalgte medikamenter skal bekreftes ved bruk av kvantitative metoder som GC/MS eller tilsvarende, og etterforskerens eller utpektes beslutning om å la deltakerne fortsette vil ta hensyn til de kvantitative nivåene av medikamentet i forsøkspersonens urin. Deltakere kan bli flyttet til en annen behandlingsperiode etter utrederens skjønn.
• Anses som frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse på registreringsbesøk, sykehistorie, vitale tegn og kliniske laboratorieparametere (serum/urinbiokjemi, urinanalyse, koagulering, blodsedimentasjonshastighet (BSR), hematologi og hepatitt og humant immunsviktvirus (HIV) virusserologi ). Dersom resultatene av laboratorieprøvene eller urinanalysetestingen ikke er innenfor laboratoriets referanseområder, kan deltakeren bare inkluderes under forutsetning av at etterforsker eller utpekt vurderer at avvikene ikke er klinisk relevante og ikke forstyrrer studiens mål.
• Må ha negativ pustealkoholanalyse ved påmelding. En positiv alkoholavlesning er en som er over feilmålingen knyttet til alkometeret. Deltakere som presenterer en positiv alkoholutåndingstest kan tillates å fortsette i studien bare hvis etterforskeren (eller utpekt) mener at tilstedeværelsen av pustealkohol ikke tyder på problematisk alkoholforbruk, og ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer for studiedeltakeren, eller forstyrre studieprosedyrer eller dataintegritet.
• Evne til å snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å forstå studiets natur, gi skriftlig informert samtykke og tillate fullføring av alle studievurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om eller nåværende stoffavhengighet (unntatt nikotin- og koffeinavhengighet), som definert av DSM-IV.
• Deltakere som forsøker å slutte med rusmiddelbruk, eller som har vært i et rusrehabiliteringsprogram i løpet av de 12 månedene før påmelding.
• Anamnese eller risiko for anfall (dvs. hodetraumer, epilepsi i familien, anamnese, uklart bevissthetstap).
• Positive HIV type 1/2 antistoffer, hepatitt B overflate (HBs) antigen, hepatitt B kjerne (HBc) antistoffer (Immunoglobulin og Immunoglobulin M), hepatitt C virus (HCV) antistoffer.
• Deltakere med gastrointestinal sykdom (f.eks. paralytisk ileus) eller forstoppelse eller som har klinisk signifikante gastrointestinale problemer, inkludert innsnevring (patologisk eller iatrogen) i mage-tarmkanalen, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Deltakere med en historie med eller nåværende kronisk obstruktiv lungesykdom, eller annen lungesykdom (f.eks. astma, søvnapné) som kan forårsake oppbevaring av karbondioksid (CO2).
• Deltakere med en historie med eller nåværende kardiovaskulær dysfunksjon inkludert markert repolarisasjonsavvik (f.eks. mistenkelig eller definitivt medfødt lang QT-syndrom, hvilepuls mellom 45 og 95 slag per minutt, og ortostatisk eller ukontrollert hypotensjon eller hypertensjon (systolisk blodtrykk mindre enn eller likt). til 100 og større enn eller lik 140 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk mindre enn eller lik 50 og større enn eller lik 95 mmHg), eller bruk av samtidig medisinering som er kjent for å påvirke hjerterepolarisering betydelig, evaluert ved påmelding.
• QT/QTc-verdier større enn 500 millisekunder ved registrering og/eller randomisering.
• Mannlige deltakere med hemoglobin under 125 gram per liter og kvinnelige deltakere med hemoglobin mindre enn 115 gram per liter.
• Bloddonasjon (mer enn 100 milliliter) eller sammenlignbare blodtap innen 30 dager før studiestart.
• Kjente kontraindikasjoner/overfølsomhet overfor andre opioider, nalokson, benzodiazepiner, hydromorfon eller bestemt eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor legemidler som har lignende virkningsmekanisme som studiemedisinen.
• Gravid eller ammende.
• Deltakere som har brukt reseptbelagte medisiner (bortsett fra kjønnshormonerstatning eller prevensjonsmedisiner), inkludert kjente CYP2D6-hemmere og substrater som senker krampeterskelen innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen eller monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 21 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Deltakere som har brukt trisykliske antidepressiva (TCA), selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), selektive noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) og antiparkinsonmedisiner innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Deltakere som planlegger å ta reseptbelagte medisiner, reseptfrie eller urtemedisiner mens de er i studien, med unntak av prevensjonsmedisiner, kjønnshormonerstatning, vitaminer/mineraler og acetaminophen (opptil 2 gram per dag).
• Deltakere som har tatt en ny kjemisk enhet under utvikling i løpet av de siste 30 dagene før de mottok den første dosen av IMP eller lenger, hvis på grunnlag av farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskaper, en mulig interaksjon med studiemålet ikke med rimelighet kan utelukkes.
• Ikke i stand til å avstå fra å innta koffeinholdige drikkevarer eller matvarer (te, kaffe, sjokolade eller cola). Deltakere som ikke kan avstå fra å røyke mer enn 20 sigaretter per dag.
• Serumkreatinin høyere enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet ved registrering.
• Enhver dokumentert eller mistenkt DSM-IV psykiatrisk lidelse for tiden eller i løpet av det siste året, eller enhver tidligere psykiatrisk tilstand som kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet ved å øke risikoen for en uheldig effekt fra studiemedikamentene administrert i denne studien som bestemt av etterforskerens eller utpektes vurdering av Symptom Checklist 90-R (SCL-90-R) resultatene.
• Deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.