Klinická studie u zdravých dospělých, kteří někdy užívají drogy pro radost, aby prozkoumali bezpečnost a snášenlivost GRT0151Y a zjistili, která jednotlivá dávka sloučeniny je maximálně tolerována

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Přijatelný index tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost [kilogramy]/výška (metr čtvereční) v rozmezí 19 až 30 kilogramů na metr čtvereční včetně).
• Podepsali dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Účastníci s anamnézou rekreačního užívání opiátů (definováno jako neterapeutické užívání alespoň 10krát za poslední rok a alespoň jednou za posledních 12 týdnů před screeningem), ale nezávislí na opiátech Diagnostický a statistický manuál duševních poruch – 4. vydání ( kritéria DSM-IV).
• Účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie, včetně vymývacích období. Pouze pro všechny ženy ve fertilním věku: adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli forma hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska, které musí být zavedeno po dobu alespoň dvou měsíců před screeningem. Dodatečná bariérová antikoncepce musí být používána po dobu trvání studie, definovanou od okamžiku návštěvy u zápisu do závěrečné zkoušky, a po dobu alespoň jednoho celého měsíce poté. Samostatná bariérová metoda nebo samotná abstinence nejsou přijatelné. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou chirurgicky sterilní nebo jsou po menopauze alespoň dva roky.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (beta-Lidský choriový gonadotropin) při návštěvě u zápisu. U žen ve fertilním věku bude doba mezi návštěvou při registraci a prvním obdržením léku oddělena minimálně 10 dny, aby byla zajištěna přesnost těhotenského testu.
• Účastníci s pozitivním screeningem drog v moči (na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, fencyklidin a opiáty) po předložení při zápisu budou moci pokračovat pouze v případě, že zkoušející nebo určená osoba usoudí, že přítomnost drogy nepředstavuje další riziko. faktory pro účastníka studie nebo narušují postupy studie nebo integritu dat. Pozitivní drogové screeningy pro vybrané drogy mají být potvrzeny pomocí kvantitativních metod, jako je GC/MS nebo ekvivalentní, a rozhodnutí zkoušejícího nebo určené osoby povolit účastníkům pokračovat bude brát v úvahu kvantitativní hladiny drogy v moči subjektů. Účastníci mohou být přeloženi na jiné období léčby podle uvážení zkoušejícího.
• Posouzeno jako zdravé na základě fyzikálního vyšetření při zápisu, anamnézy, vitálních funkcí a klinických laboratorních parametrů (biochemie séra/moče, analýza moči, srážlivost, rychlost sedimentace krve (BSR), hematologie a sérologie viru hepatitidy a viru lidské imunodeficience (HIV) ). Pokud výsledky laboratorních testů nebo vyšetření moči nejsou v referenčních rozmezích laboratoře, může být účastník zařazen pouze za podmínky, že zkoušející nebo určená osoba usoudí, že odchylky nejsou klinicky relevantní a nezasahují do cílů studie.
• Při zápisu musí mít negativní rozbor alkoholu v dechu. Pozitivní hodnota alkoholu je taková, která je nad chybou měření spojenou s dechovým testem. Účastníkům s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol může být povoleno pokračovat ve studii pouze v případě, že zkoušející (nebo pověřená osoba) usoudí, že přítomnost alkoholu v dechu nenaznačuje problematickou konzumaci alkoholu a nezavede pro účastníka studie další rizikové faktory, popř. zasahovat do studijních postupů nebo integrity dat.
• Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně k pochopení podstaty studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a umožnit dokončení všech hodnocení studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současná závislost na látkách (kromě závislosti na nikotinu a kofeinu), jak je definována v DSM-IV.
• Účastníci, kteří se pokoušejí přestat užívat rekreační drogy, nebo kteří byli v 12 měsících před zařazením do programu drogové rehabilitace.
• Anamnéza nebo riziko záchvatů (tj. trauma hlavy, epilepsie v rodině, anamnéza, nejasná ztráta vědomí).
• Pozitivní protilátky proti HIV typu 1/2, povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátky jádra hepatitidy B (HBc) (Imunoglobulin a Imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Účastníci s gastrointestinálním onemocněním (např. paralytický ileus) nebo zácpou nebo kteří mají klinicky významné gastrointestinální problémy, včetně zúžení (patologického nebo iatrogenního) gastrointestinálního traktu nebo jiných stavů, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Účastníci s anamnézou nebo současnou chronickou obstrukční plicní nemocí nebo jakoukoli jinou plicní nemocí (např. astma, spánková apnoe), která by způsobila zadržování oxidu uhličitého (CO2).
• Účastníci s anamnézou nebo současnou kardiovaskulární dysfunkcí včetně výrazné repolarizační abnormality (např. podezřelý nebo definitivní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, klidová tepová frekvence mezi 45 nebo 95 tepy za minutu a ortostatická nebo nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze (systolický krevní tlak nižší nebo stejný do 100 a větší nebo rovné 140 mmHg, diastolický krevní tlak menší nebo rovný 50 a větší nebo rovný 95 mmHg) nebo použití souběžné medikace, o které je známo, že podstatně ovlivňuje srdeční repolarizaci, hodnoceno při zápisu.
• Hodnoty QT/QTc větší než 500 milisekund při registraci a/nebo randomizaci.
• Mužští účastníci s hemoglobinem nižším než 125 gramů na litr a ženy účastníci s hemoglobinem nižším než 115 gramů na litr.
• Darování krve (více než 100 mililitrů) nebo srovnatelné krevní ztráty během 30 dnů před začátkem studie.
• Známé kontraindikace/přecitlivělost na jiné opioidy, naloxon, benzodiazepiny, hydromorfon nebo jednoznačná nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na léky s podobným mechanismem účinku jako studované léčivo.
• Těhotné nebo kojící.
• Účastníci, kteří užívali jakékoli léky na předpis (kromě substitučních pohlavních hormonů nebo antikoncepčních léků), včetně známých inhibitorů CYP2D6 a substrátů, které snižují práh záchvatů během 14 dnů před prvním podáním léku ve studii, nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) do 21 dnů před prvním podáním studovaného léku.
• Účastníci, kteří užívali tricyklická antidepresiva (TCA), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI) a antiparkinsonika během 30 dnů před prvním podáním léku ve studii.
• Účastníci, kteří během studie plánují užívat léky na předpis, volně prodejné nebo bylinné léky, s výjimkou antikoncepčních léků, substituce pohlavních hormonů, vitamínů/minerálů a acetaminofenu (až 2 gramy denně).
• Účastníci, kteří užili novou chemickou entitu ve vývoji během posledních 30 dnů před podáním první dávky IMP nebo déle, pokud na základě farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik nelze přiměřeně vyloučit možnou interakci s cílem studie.
• Není schopen se zdržet konzumace nápojů nebo potravin obsahujících kofein (čaj, káva, čokoláda nebo cola). Účastníci se nemohou zdržet kouření více než 20 cigaret denně.
• Sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí při zařazení.
• Jakákoli zdokumentovaná nebo suspektní psychiatrická porucha DSM-IV v současné době nebo v průběhu minulého roku nebo jakýkoli předchozí psychiatrický stav, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu zvýšením rizika nežádoucího účinku studovaných léků podávaných v této studii, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího nebo pověřené osoby výsledků kontrolního seznamu příznaků 90-R (SCL-90-R).
• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být z jakéhokoli důvodu schopni dodržet harmonogram studie.