- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03765658
Un estudio clínico en adultos sanos que a veces toman medicamentos por placer para investigar la seguridad y la tolerabilidad de GRT0151Y y averiguar qué dosis única del compuesto se tolera al máximo
Un estudio de exposición, tolerabilidad y seguridad de dosis única ascendente para explorar la dosis máxima tolerada de GRT0151Y en adultos sanos usuarios recreativos no dependientes de opiáceos
El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerable de GRT0151Y y explorar el perfil de seguridad del fármaco.
Para cada Período de Tratamiento (Visitas 2-5), las dosis estarán separadas por al menos una semana. Los participantes en este estudio recibirán hasta cuatro dosis del fármaco del estudio y hasta dos preparaciones de placebo (una sustancia inactiva), una a la vez en cada una de las seis visitas. Los participantes recibirán una dosis única de GRT0151Y o un placebo, comenzando con la dosis más baja del fármaco del estudio de 150 miligramos (mg), seguida de dosis de 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg y 400 mg del fármaco del estudio. A los participantes solo se les permitirá pasar a la siguiente dosis más alta de GRT0151Y (o placebo) si la dosis anterior fue bien tolerada. Ni el participante ni el personal del estudio sabrán si los participantes reciben GRT0151Y o placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5V 2T3
- Ventana Clinical Research Corporation
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
- Índice de masa corporal (IMC) aceptable (peso [kilogramos]/altura (metro cuadrado) rango de 19 a 30 kilogramos por metro cuadrado, inclusive).
- Firmaron un documento de consentimiento informado que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, y están dispuestos a participar en el estudio.
- Participantes con antecedentes de uso recreativo de opiáceos (definido como uso no terapéutico al menos 10 veces en el último año y al menos una vez en las últimas 12 semanas antes de la selección) pero no dependientes de opiáceos Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición ( criterios del DSM-IV).
- Los participantes deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio, incluidos los períodos de lavado. Solo para todas las mujeres en edad fértil: la anticoncepción adecuada se define como cualquier forma de anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino que debe estar colocado durante un período de al menos dos meses antes de la selección. Se debe usar un método anticonceptivo de barrera adicional durante la duración del estudio, definido desde el momento de la visita de inscripción hasta el examen final, y durante al menos un mes completo a partir de entonces. Un método de barrera único solo o la abstinencia sola no es aceptable. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si han sido estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos dos años.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta) en la visita de inscripción. Para las mujeres en edad fértil, el tiempo entre la visita de inscripción y la primera recepción del medicamento estará separado por un mínimo de 10 días para garantizar la precisión de la prueba de embarazo.
- Los participantes con un examen de detección de drogas en orina positivo (para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, fenciclidina y opiáceos) al momento de la inscripción podrán continuar solo si el investigador o la persona designada considera que la presencia de la droga no presentará un riesgo adicional. factores para el participante del estudio, o interferir con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos. Las pruebas de detección de drogas positivas para drogas seleccionadas deben confirmarse utilizando métodos cuantitativos como GC/MS o equivalente, y la decisión del investigador o designado de permitir que los participantes continúen tendrá en cuenta los niveles cuantitativos de droga en la orina de los sujetos. Los participantes pueden ser reprogramados para otro período de tratamiento a discreción del investigador.
- Considerado saludable sobre la base del examen físico de la visita de inscripción, historial médico, signos vitales y parámetros de laboratorio clínico (bioquímica sérica/orina, análisis de orina, coagulación, tasa de sedimentación sanguínea (BSR), hematología y serología del virus de la hepatitis y del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ). Si los resultados de las pruebas de laboratorio o del análisis de orina no están dentro de los rangos de referencia del laboratorio, el participante puede ser incluido solo con la condición de que el investigador o la persona designada juzgue que las desviaciones no son clínicamente relevantes y no interfieren con los objetivos del estudio.
- Debe tener un análisis de alcohol en aliento negativo al momento de la inscripción. Una lectura de alcohol positiva es aquella que está por encima del error de medición asociado con el alcoholímetro. A los participantes que presenten una prueba de alcohol en aliento positiva se les puede permitir continuar en el estudio solo si el investigador (o la persona designada) considera que la presencia de alcohol en el aliento no sugiere un consumo problemático de alcohol y no introducirá factores de riesgo adicionales para el participante del estudio, o interferir con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos.
- Habilidad para hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, brindar un consentimiento informado por escrito y permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o dependencia actual de sustancias (excepto la dependencia de la nicotina y la cafeína), tal como se define en el DSM-IV.
- Participantes que intentan dejar de consumir drogas recreativas o que han estado en un programa de rehabilitación de drogas en los 12 meses anteriores a la inscripción.
- Antecedentes o riesgo de convulsiones (es decir, traumatismo craneoencefálico, epilepsia en la familia, anamnesis, pérdida del conocimiento poco clara).
- Anticuerpos VIH tipo 1/2 positivos, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc) (inmunoglobulina e inmunoglobulina M), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
- Participantes con enfermedad gastrointestinal (p. ej., íleo paralítico) o estreñimiento o que tengan problemas gastrointestinales clínicamente significativos, incluido el estrechamiento (patológico o iatrogénico) del tracto gastrointestinal u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
- Participantes con antecedentes o enfermedad pulmonar obstructiva crónica actual, o cualquier otra enfermedad pulmonar (p. ej., asma, apnea del sueño) que podría causar retención de dióxido de carbono (CO2).
- Participantes con antecedentes o disfunción cardiovascular actual, incluida una marcada anomalía de la repolarización (p. ej., síndrome de QT largo congénito sospechoso o definitivo, frecuencia del pulso en reposo entre 45 o 95 latidos por minuto e hipotensión o hipertensión ortostática o no controlada (presión arterial sistólica inferior o igual a a 100 y mayor o igual a 140 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica menor o igual a 50 y mayor o igual a 95 mmHg), o uso de medicación concomitante que se sabe que influye sustancialmente en la repolarización cardíaca, evaluado en la inscripción.
- Valores de QT/QTc superiores a 500 milisegundos en el momento de la inscripción o la aleatorización.
- Participantes masculinos con hemoglobina inferior a 125 gramos por litro y participantes femeninas con hemoglobina inferior a 115 gramos por litro.
- Donación de sangre (más de 100 mililitros) o pérdidas de sangre comparables dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
- Contraindicaciones conocidas/hipersensibilidad a otros opioides, naloxona, benzodiazepinas, hidromorfona o alergia o hipersensibilidad definitiva o sospechada a fármacos que tengan un mecanismo de acción similar al del fármaco del estudio.
- Embarazada o lactando.
- Participantes que hayan usado cualquier medicamento recetado (excepto medicamentos de reemplazo de hormonas sexuales o anticonceptivos) incluidos los inhibidores y sustratos conocidos de CYP2D6 que reducen el umbral de convulsiones dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Participantes que hayan usado antidepresivos tricíclicos (TCA), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (IRSN) y fármacos antiparkinsonianos en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Participantes que planeen tomar medicamentos recetados, de venta libre o a base de hierbas durante el estudio, con la excepción de medicamentos anticonceptivos, reemplazo de hormonas sexuales, vitaminas/minerales y paracetamol (hasta 2 gramos por día).
- Participantes que hayan tomado una nueva entidad química en desarrollo en los últimos 30 días antes de recibir la primera dosis de IMP o más, si sobre la base de las características farmacocinéticas/farmacodinámicas, no se puede excluir razonablemente una posible interacción con el objetivo del estudio.
- No poder abstenerse de consumir bebidas o alimentos que contengan cafeína (té, café, chocolate o cola). Participantes que no pudieron abstenerse de fumar más de 20 cigarrillos por día.
- Creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal en el momento de la inscripción.
- Cualquier trastorno psiquiátrico documentado o sospechado según el DSM-IV actualmente o en el último año, o cualquier condición psiquiátrica anterior que pueda comprometer la seguridad del sujeto al aumentar el riesgo de un efecto adverso de los medicamentos del estudio administrados en este estudio según lo determinado por la evaluación del investigador o designado. de los resultados de la lista de verificación de síntomas 90-R (SCL-90-R).
- Participantes que, en opinión del investigador, no puedan seguir el cronograma del estudio por cualquier motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis GRT0151Y
GRT0151Y se administrará a los participantes como cápsulas de 50 mg en un rango de aumento de dosis de 150, 200, 250, 300, 350 y 400 mg.
Los niveles de dosis se aumentaron en incrementos de 50 mg hasta un máximo de 400 mg, solo después de que se encontró que el nivel de dosis anterior era bien tolerado.
Durante cada período de tratamiento, los participantes recibieron aleatoriamente GRT0151Y o un placebo equivalente, de manera que ningún participante recibió placebo en dos períodos consecutivos.
|
Monodosis de 150, 200, 250, 300, 350 y 400 mg (3, 4, 5, 6, 7 u 8 cápsulas de 50 mg)
Cápsulas de placebo correspondientes (3, 4, 5, 6, 7 u 8 cápsulas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de GRT0151Y
Periodo de tiempo: Se evaluó que la primera dosis a la última dosis es bien tolerada. Del día 1 al día 3 (hasta 6 periodos)
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La progresión al siguiente grupo de dosis más alta se produjo solo después de una evaluación minuciosa de los beneficios y los riesgos, basada en los datos de seguridad y tolerabilidad de los participantes del grupo de ensayo completado (informe de seguridad provisional [ISR]).
Los ISR fueron preparados por el investigador y se enviaron al patrocinador para la evaluación de riesgo-beneficio.
Se habría alcanzado la MTD si la evaluación de riesgo-beneficio hubiera sido desfavorable para avanzar al siguiente grupo de dosis más alta.
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Se evaluó que la primera dosis a la última dosis es bien tolerada. Del día 1 al día 3 (hasta 6 periodos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GRT0151Y
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre y se determinaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida estereoselectiva-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) validada.
|
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de GRT0151Y
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre y se determinaron las concentraciones plasmáticas usando un LC-MS/MS estereoselectivo validado.
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antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-t)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre y se determinaron las concentraciones plasmáticas usando un LC-MS/MS estereoselectivo validado.
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antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Prueba de Atención Dividida (DAT)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Prueba de seguimiento manual con un componente de detección visual simultánea de objetivos.
Al participante se le proporciona un joystick y se le presenta la imagen de un avión y una carretera con curvas aleatorias; el participante tiene que colocar el avión sobre el centro de la carretera mientras se distrae repetidamente con los objetivos visuales a los que tiene que responder.
Se registra el porcentaje de tiempo en la carretera (milisegundos), la latencia de respuesta de las respuestas correctas y el porcentaje de aciertos en el objetivo.
|
antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Elección del tiempo de reacción (CRT)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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El tiempo de reacción de elección (CRT) es una evaluación computarizada que entrena al participante para responder a los estímulos presentados en la pantalla.
La tarea requiere que el participante reaccione tan pronto como aparezca una tecla de color en una de hasta ocho ubicaciones.
El participante debe responder levantando el dedo del botón central de inicio y presionando la tecla de respuesta correspondiente lo más rápido posible.
Este es el tiempo de reacción (RT).
Las puntuaciones más bajas indican un mejor desempeño.
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antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- HP0151Y/10
- PK872A (Otro identificador: Sponsor)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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