Eine klinische Studie an gesunden Erwachsenen, die gelegentlich aus Vergnügen Medikamente einnehmen, um die Sicherheit und Verträglichkeit von GRT0151Y zu untersuchen und herauszufinden, welche Einzeldosis des Wirkstoffs maximal vertragen wird

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.
• Akzeptabler Body-Mass-Index (BMI) (Gewicht [Kilogramm]/Größe (Quadratmeter) im Bereich von 19 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter, einschließlich).
• Eine Einverständniserklärung unterzeichnet, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Opiatkonsum in der Freizeit (definiert als nichttherapeutischer Konsum mindestens 10 Mal im letzten Jahr und mindestens einmal in den letzten 12 Wochen vor dem Screening), aber nicht abhängig von Opiaten Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorders-4th edition ( DSM-IV-Kriterien).
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich Auswaschphasen, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Nur für alle Frauen im gebärfähigen Alter: Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als jede Form von hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar, die für einen Zeitraum von mindestens zwei Monaten vor dem Screening vorhanden sein muss. Für die Dauer der Studie, definiert ab dem Zeitpunkt des Immatrikulationsbesuchs bis zur Abschlussprüfung, und danach für mindestens einen vollen Monat muss eine zusätzliche Barriereverhütung angewendet werden. Eine einzige Barrieremethode allein oder Abstinenz allein ist nicht akzeptabel. Frauen im gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie seit mindestens zwei Jahren chirurgisch steril oder postmenopausal sind.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Einschreibungsbesuch einen negativen Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin) vorweisen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird die Zeit zwischen dem Registrierungsbesuch und der ersten Einnahme des Medikaments um mindestens 10 Tage getrennt, um die Genauigkeit des Schwangerschaftstests sicherzustellen.
• Teilnehmer mit einem positiven Urin-Drogenscreening (auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Phencyclidin und Opiate) nach Vorlage bei der Einschreibung dürfen nur dann weitermachen, wenn der Prüfer oder Beauftragte der Ansicht ist, dass das Vorhandensein des Medikaments kein zusätzliches Risiko mit sich bringt Faktoren für den Studienteilnehmer oder beeinträchtigen Studienverfahren oder Datenintegrität. Positive Drogenscreenings für ausgewählte Drogen müssen mit quantitativen Methoden wie GC/MS oder gleichwertigen Methoden bestätigt werden, und die Entscheidung des Prüfarztes oder der Beauftragten, den Teilnehmern die Fortsetzung zu gestatten, berücksichtigt die quantitativen Drogenkonzentrationen im Urin der Probanden. Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes auf einen anderen Behandlungszeitraum umgebucht werden.
• Als gesund erachtet auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung bei der Anmeldung, der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen und der klinischen Laborparameter (Serum-/Urinbiochemie, Urinanalyse, Gerinnung, Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSR), Hämatologie und Serologie des Hepatitis- und Human-Immunschwäche-Virus (HIV). ). Wenn die Ergebnisse der Labortests oder der Urinanalysetests nicht innerhalb der Referenzbereiche des Labors liegen, kann der Teilnehmer nur unter der Bedingung eingeschlossen werden, dass der Prüfer oder der Beauftragte beurteilt, dass die Abweichungen nicht klinisch relevant sind und die Studienziele nicht beeinträchtigen.
• Muss bei der Einschreibung eine negative Atemalkoholanalyse haben. Ein positiver Alkoholmesswert liegt über der mit dem Alkoholtester verbundenen Fehlermessung. Teilnehmern mit einem positiven Alkohol-Atemtest kann die Teilnahme an der Studie nur gestattet werden, wenn der Prüfarzt (oder der Beauftragte) der Ansicht ist, dass das Vorhandensein von Atemalkohol keinen problematischen Alkoholkonsum nahelegt und keine zusätzlichen Risikofaktoren für den Studienteilnehmer einführt, oder die Studienverfahren oder die Datenintegrität beeinträchtigen.
• Fähigkeit, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Substanzabhängigkeit (außer Nikotin- und Koffeinabhängigkeit), wie im DSM-IV definiert.
• Teilnehmer, die versuchen, ihren Freizeitdrogenkonsum einzustellen, oder die in den 12 Monaten vor der Anmeldung an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen haben.
• Anamnese oder Anfallsrisiko (z. B. Kopftrauma, Epilepsie in der Familie, Anamnese, unklarer Bewusstseinsverlust).
• Positive HIV-Typ-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper (Immunglobulin und Immunglobulin M), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Teilnehmer mit Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. paralytischer Ileus) oder Verstopfung oder mit klinisch signifikanten Magen-Darm-Problemen, einschließlich einer (pathologischen oder iatrogenen) Verengung des Gastrointestinaltrakts, oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktuellen chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Schlafapnoe), die eine Kohlendioxid (CO2)-Retention verursachen würde.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktuellen kardiovaskulären Dysfunktion, einschließlich ausgeprägter Repolarisationsanomalie (z. B. verdächtiges oder eindeutiges angeborenes langes QT-Syndrom, Ruhepuls zwischen 45 oder 95 Schlägen pro Minute und orthostatische oder unkontrollierte Hypotonie oder Hypertonie (systolischer Blutdruck kleiner oder gleich bis 100 und größer als oder gleich 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck kleiner oder gleich 50 und größer als oder gleich 95 mmHg) oder Anwendung einer Begleitmedikation, die bekanntermaßen die kardiale Repolarisation erheblich beeinflusst, bewertet bei der Einschreibung.
• QT/QTc-Werte größer als 500 Millisekunden bei Aufnahme und/oder Randomisierung.
• Männliche Teilnehmer mit einem Hämoglobin von weniger als 125 Gramm pro Liter und weibliche Teilnehmer mit einem Hämoglobin von weniger als 115 Gramm pro Liter.
• Blutspende (mehr als 100 Milliliter) oder vergleichbarer Blutverlust innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Bekannte Kontraindikationen/Überempfindlichkeit gegen andere Opioide, Naloxon, Benzodiazepine, Hydromorphon oder sichere oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie das Studienmedikament.
• Schwanger oder stillend.
• Teilnehmer, die verschreibungspflichtige Medikamente (mit Ausnahme von Sexualhormonersatz- oder Empfängnisverhütungsmedikamenten) verwendet haben, einschließlich bekannter CYP2D6-Inhibitoren und Substrate, die die Krampfschwelle innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) innerhalb von 21 Tagen senken Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnehmer, die trizyklische Antidepressiva (TCA), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) und Antiparkinson-Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verwendet haben.
• Teilnehmer, die planen, während der Studie verschreibungspflichtige, rezeptfreie oder pflanzliche Medikamente einzunehmen, mit Ausnahme von Empfängnisverhütungsmedikamenten, Sexualhormonersatz, Vitaminen/Mineralstoffen und Paracetamol (bis zu 2 Gramm pro Tag).
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 30 Tage vor Erhalt der ersten IMP-Dosis oder länger eine in der Entwicklung befindliche neue chemische Substanz eingenommen haben, wenn auf der Grundlage der pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Eigenschaften eine mögliche Wechselwirkung mit dem Studienziel nicht vernünftigerweise ausgeschlossen werden kann.
• Kann auf koffeinhaltige Getränke oder Speisen (Tee, Kaffee, Schokolade oder Cola) nicht verzichten. Teilnehmer, die nicht mehr als 20 Zigaretten pro Tag rauchen können.
• Serumkreatinin höher als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs bei der Einschreibung.
• Jede dokumentierte oder vermutete psychiatrische DSM-IV-Störung, die derzeit oder innerhalb des letzten Jahres vorliegt, oder eine frühere psychiatrische Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte, indem sie das Risiko einer unerwünschten Wirkung der in dieser Studie verabreichten Studienmedikamente erhöht, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes oder Beauftragten bestimmt der Ergebnisse der Symptom-Checkliste 90-R (SCL-90-R).
• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes aus irgendeinem Grund möglicherweise nicht in der Lage sind, den Studienplan einzuhalten.