Kliininen tutkimus terveillä aikuisilla, jotka ottavat joskus huumeita mielihyväkseen GRT0151Y:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ja sen selvittämiseksi, mikä kerta-annos yhdistettä on parhaimmillaan siedetty

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
• Hyväksyttävä painoindeksi (BMI) (paino [kilogrammaa]/pituus (neliömetri) 19–30 kilogrammaa neliömetriä kohti, mukaan lukien).
• Allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on ollut opiaattien viihdekäyttöä (määritelty ei-terapeuttiseksi käytöksi vähintään 10 kertaa viimeisen vuoden aikana ja vähintään kerran viimeisten 12 viikon aikana ennen seulontaa), mutta jotka eivät ole riippuvaisia ​​opiaateista Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja - 4. painos ( DSM-IV kriteerit).
• Osallistujien tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko opiskelujakson ajan, poistumisjaksot mukaan lukien. Vain kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille: riittävä ehkäisy on määritelty minkä tahansa hormonaalisen ehkäisyn tai kohdunsisäisen laitteen muodoksi, jonka on oltava paikallaan vähintään kahden kuukauden ajan ennen seulontaa. Ylimääräistä esteehkäisyä on käytettävä tutkimuksen ajan, joka määritellään ilmoittautumiskäynnistä loppututkimukseen asti, ja vähintään yhden täyden kuukauden ajan sen jälkeen. Yksittäinen estemenetelmä tai pelkkä raittius ei ole hyväksyttävää. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat kirurgisesti steriilejä tai vaihdevuosien jälkeen vähintään kaksi vuotta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (beta-ihmisen koriongonadotropiini) ilmoittautumiskäynnillä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille ilmoittautumiskäynnin ja ensimmäisen lääkkeen vastaanoton välinen aika erotetaan vähintään 10 vuorokaudesta raskaustestin tarkkuuden varmistamiseksi.
• Osallistujat, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, fensyklidiini ja opiaatit) ilmoittautumisen yhteydessä, saavat jatkaa vain, jos tutkija tai tutkija katsoo, että lääkkeen läsnäolo ei aiheuta lisäriskiä tekijöitä tutkimukseen osallistujan kannalta tai häiritä tutkimusmenettelyjä tai tietojen eheyttä. Valittujen lääkkeiden positiiviset lääkeseulonnat on vahvistettava kvantitatiivisilla menetelmillä, kuten GC/MS tai vastaava, ja tutkijan tai nimetyn henkilön päätös sallia osallistujien jatkaa ottaa huomioon lääkkeen kvantitatiiviset tasot koehenkilöiden virtsassa. Osallistujat voidaan siirtää toiselle hoitojaksolle tutkijan harkinnan mukaan.
• Terveeksi ilmoittautumiskäynnin fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, elintoimintojen ja kliinisten laboratorioparametrien (seerumi/virtsan biokemia, virtsan analyysi, hyytyminen, veren sedimentaationopeus (BSR), hematologia ja hematiitti sekä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruksen serologia) perusteella. ). Jos laboratoriotutkimusten tai virtsatutkimuksen tulokset eivät ole laboratorion viiterajojen sisällä, osallistuja voidaan ottaa mukaan vain sillä edellytyksellä, että tutkija tai toimeksiantaja arvioi, että poikkeamat eivät ole kliinisesti merkityksellisiä eivätkä häiritse tutkimuksen tavoitteita.
• Ilmoittautumisen yhteydessä tulee olla negatiivinen hengitysalkoholianalyysi. Positiivinen alkoholilukema on sellainen, joka ylittää alkometriin liittyvän virhemittauksen. Positiivisen alkoholin hengitystestin esittäneet osallistujat voidaan sallia jatkaa tutkimuksessa vain, jos tutkija (tai nimetty) katsoo, että uloshengitysalkoholin esiintyminen ei viittaa ongelmalliseen alkoholinkäyttöön eikä aiheuta lisäriskitekijöitä tutkimukseen osallistujalle, tai häiritse tutkimusmenetelmiä tai tietojen eheyttä.
• Kyky puhua, lukea ja ymmärtää englantia riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen, antaakseen kirjallisen tietoisen suostumuksen ja mahdollistaakseen kaikkien tutkimusarvioiden suorittamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen aineriippuvuus (paitsi nikotiini- ja kofeiiniriippuvuus), DSM-IV:n määritelmän mukaisesti.
• Osallistujat, jotka yrittävät lopettaa huumeiden viihdekäyttönsä tai jotka ovat olleet huumekuntoutusohjelmassa 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Kohtausten historia tai riski (esim. pään trauma, perheen epilepsia, anamneesi, epäselvä tajunnanmenetys).
• Positiiviset HIV tyypin 1/2 vasta-aineet, hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeni, hepatiitti B ydin (HBc) vasta-aineet (immunoglobuliini ja immunoglobuliini M), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineet.
• Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan sairaus (esim. paralyyttinen ileus) tai ummetus tai joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan ongelmia, mukaan lukien maha-suolikanavan kaventuminen (patologinen tai iatrogeeninen) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Osallistujat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai jokin muu keuhkosairaus (esim. astma, uniapnea), joka saattaisi aiheuttaa hiilidioksidin (CO2) retentiota.
• Osallistujat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriö, mukaan lukien huomattava repolarisaatiohäiriö (esim. epäilyttävä tai selvä synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, lepopulssi 45–95 lyöntiä minuutissa ja ortostaattinen tai hallitsematon hypotensio tai hypertensio (systolinen verenpaine pienempi tai yhtä suuri) 100 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 140 millimetriä elohopeaa (mmHg), diastolinen verenpaine alle tai yhtä suuri kuin 50 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 95 mmHg) tai sellaisten rinnakkaislääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi sydämen repolarisaatioon, arvioitu ilmoittautumisen yhteydessä.
• QT/QTc-arvot yli 500 millisekuntia rekisteröinnin ja/tai satunnaistamisen yhteydessä.
• Miesosallistujat, joiden hemoglobiini oli alle 125 grammaa litrassa ja naispuoliset osallistujat, joiden hemoglobiini on alle 115 grammaa litrassa.
• Verenluovutus (yli 100 millilitraa) tai vastaavat verenhukat 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
• Tunnetut vasta-aiheet/yliherkkyys muille opioideille, naloksonille, bentsodiatsepiineille, hydromorfonille tai selvä tai epäilty allergia tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi kuin tutkimuslääkkeellä.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa reseptilääkettä (lukuun ottamatta sukupuolihormonikorvaus- tai ehkäisylääkkeitä), mukaan lukien tunnetut CYP2D6-estäjät ja kohtauskynnystä alentavat substraatit 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) 21 vuoden sisällä päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet trisyklisiä masennuslääkkeitä (TCA), selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), selektiivisiä norepinefriinin takaisinoton estäjiä (SNRI) ja parkinsonismilääkkeitä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Osallistujat, jotka aikovat ottaa reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä tai rohdosvalmisteita tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta ehkäisylääkkeitä, sukupuolihormonikorvaushoitoa, vitamiineja/kivennäisaineita ja asetaminofeenia (enintään 2 grammaa päivässä).
• Osallistujat, jotka ovat ottaneet uuden kehitteillä olevan kemiallisen kokonaisuuden viimeisen 30 päivän aikana ennen ensimmäisen IMP-annoksen saamista tai kauemmin, jos mahdollista yhteisvaikutusta tutkimuksen tavoitteen kanssa ei voida sulkea pois farmakokineettisten/farmakodynaamisten ominaisuuksien perusteella.
• Ei pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (tee, kahvi, suklaa tai cola) nauttimisesta. Osallistujat eivät voi olla polttamatta enempää kuin 20 savuketta päivässä.
• Seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja ilmoittautumisen yhteydessä.
• Mikä tahansa dokumentoitu tai epäilty DSM-IV-psykiatrinen häiriö tällä hetkellä tai kuluneen vuoden aikana tai mikä tahansa aikaisempi psykiatrinen tila, joka saattaa vaarantaa koehenkilön turvallisuuden lisäämällä tässä tutkimuksessa annettujen tutkimuslääkkeiden epäsuotuisan vaikutuksen riskiä tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan oireiden tarkistuslistan 90-R (SCL-90-R) tuloksista.
• Osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät jostain syystä pysty noudattamaan tutkimusaikataulua.