Une étude clinique chez des adultes en bonne santé qui prennent parfois des médicaments pour le plaisir afin d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de GRT0151Y et de déterminer quelle dose unique du composé est la plus tolérée

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, entre 18 et 55 ans inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) acceptable (gamme de poids [kilogrammes]/taille (mètre carré) de 19 à 30 kilogrammes par mètre carré, inclus).
• Signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, et sont disposés à participer à l'étude.
• Participants ayant des antécédents d'utilisation récréative d'opiacés (définis comme une utilisation non thérapeutique au moins 10 fois au cours de l'année écoulée et au moins une fois au cours des 12 dernières semaines précédant le dépistage) mais non dépendants des opiacés Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4th edition ( critères du DSM-IV).
• Les participants doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude, y compris les périodes de sevrage. Pour toutes les femmes en âge de procréer uniquement : une contraception adéquate est définie comme toute forme de contraception hormonale ou de dispositif intra-utérin qui doit être en place pendant une période d'au moins deux mois avant le dépistage. Une contraception barrière supplémentaire doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude, définie à partir du moment de la visite d'inscription jusqu'à l'examen final, et pendant au moins un mois complet par la suite. Une méthode à barrière unique seule ou l'abstinence seule n'est pas acceptable. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins deux ans.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine) lors de la visite d'inscription. Pour les femmes en âge de procréer, le temps entre la visite d'inscription et la première réception du médicament sera espacé d'un minimum de 10 jours pour garantir l'exactitude du test de grossesse.
• Les participants avec un dépistage urinaire positif des drogues (pour les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes, la cocaïne, la phencyclidine et les opiacés) lors de la présentation lors de l'inscription ne seront autorisés à continuer que si l'investigateur ou la personne désignée considère que la présence de la drogue n'introduira pas de risque supplémentaire facteurs pour le participant à l'étude, ou interférer avec les procédures de l'étude ou l'intégrité des données. Les dépistages positifs de drogues pour certains médicaments doivent être confirmés à l'aide de méthodes quantitatives telles que GC/MS ou équivalent, et la décision de l'investigateur ou de la personne désignée d'autoriser les participants à continuer prendra en compte les niveaux quantitatifs de drogue dans l'urine des sujets. Les participants peuvent être reprogrammés pour une autre période de traitement à la discrétion de l'investigateur.
• Réputé en bonne santé sur la base de l'examen physique de la visite d'inscription, des antécédents médicaux, des signes vitaux et des paramètres de laboratoire clinique (biochimie sérique / urinaire, analyse d'urine, coagulation, vitesse de sédimentation sanguine (BSR), hématologie et sérologie du virus de l'hépatite et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ). Si les résultats des tests de laboratoire ou des analyses d'urine ne se situent pas dans les plages de référence du laboratoire, le participant ne peut être inclus qu'à condition que l'investigateur ou la personne désignée juge que les écarts ne sont pas cliniquement pertinents et n'interfèrent pas avec les objectifs de l'étude.
• Doit avoir une analyse d'alcoolémie négative à l'inscription. Une lecture d'alcool positive est celle qui est supérieure à la mesure d'erreur associée à l'alcootest. Les participants présentant un test d'alcoolémie positif peuvent être autorisés à poursuivre l'étude uniquement si l'investigateur (ou la personne désignée) considère que la présence d'alcool dans l'haleine ne suggère pas une consommation problématique d'alcool et n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires pour le participant à l'étude, ou interférer avec les procédures d'étude ou l'intégrité des données.
• Capacité à parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour comprendre la nature de l'étude, fournir un consentement éclairé écrit et permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou dépendance actuelle à une substance (à l'exception de la dépendance à la nicotine et à la caféine), telle que définie par le DSM-IV.
• Les participants qui tentent d'arrêter leur consommation de drogues à des fins récréatives ou qui ont participé à un programme de désintoxication au cours des 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents ou risque de convulsions (c.-à-d. traumatisme crânien, épilepsie dans la famille, anamnèse, perte de conscience incertaine).
• Anticorps VIH de type 1/2 positifs, antigène de surface de l'hépatite B (HBs), anticorps anti-hépatite B (HBc) (immunoglobuline et immunoglobuline M), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
• Participants atteints de maladie gastro-intestinale (par exemple, iléus paralytique) ou de constipation ou qui ont des problèmes gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris un rétrécissement (pathologique ou iatrogène) du tractus gastro-intestinal, ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Les participants ayant des antécédents ou une maladie pulmonaire obstructive chronique actuelle ou toute autre maladie pulmonaire (par exemple, asthme, apnée du sommeil) qui entraînerait une rétention de dioxyde de carbone (CO2).
• Les participants ayant des antécédents ou un dysfonctionnement cardiovasculaire actuel, y compris une anomalie marquée de la repolarisation (par exemple, syndrome du QT long congénital suspect ou défini, pouls au repos entre 45 et 95 battements par minute, et hypotension ou hypertension orthostatique ou non contrôlée (pression artérielle systolique inférieure ou égale à 100 et supérieure ou égale à 140 millimètres de mercure (mmHg), tension artérielle diastolique inférieure ou égale à 50 et supérieure ou égale à 95 mmHg), ou utilisation d'une co-médication connue pour influencer substantiellement la repolarisation cardiaque, évaluée à l'inscription.
• Valeurs QT/QTc supérieures à 500 millisecondes lors de l'inscription et/ou de la randomisation.
• Participants masculins avec moins de 125 grammes d'hémoglobine par litre et participants féminins avec moins de 115 grammes d'hémoglobine par litre.
• Don de sang (plus de 100 millilitres) ou pertes de sang comparables dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
• Contre-indications / hypersensibilité connues à d'autres opioïdes, naloxone, benzodiazépines, hydromorphone ou allergie ou hypersensibilité avérée ou suspectée à des médicaments ayant un mécanisme d'action similaire à celui du médicament à l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Les participants qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance (à l'exception des substituts d'hormones sexuelles ou des médicaments contraceptifs), y compris des inhibiteurs et des substrats connus du CYP2D6 qui abaissent le seuil épileptogène dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) dans les 21 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
• Participants ayant utilisé des antidépresseurs tricycliques (TCA), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) et des médicaments antiparkinsoniens dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Les participants qui prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes pendant l'étude, à l'exception des médicaments contraceptifs, du remplacement des hormones sexuelles, des vitamines/minéraux et de l'acétaminophène (jusqu'à 2 grammes par jour).
• Les participants qui ont pris une nouvelle entité chimique en cours de développement au cours des 30 derniers jours précédant la réception de la première dose d'IMP ou plus, si, sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, une éventuelle interaction avec l'objectif de l'étude ne peut être raisonnablement exclue.
• Ne pas pouvoir s'abstenir de consommer des boissons ou des aliments contenant de la caféine (thé, café, chocolat ou cola). Participants incapables de s'abstenir de fumer plus de 20 cigarettes par jour.
• Créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale à l'inscription.
• Tout trouble psychiatrique documenté ou suspecté du DSM-IV actuellement ou au cours de l'année écoulée, ou tout trouble psychiatrique antérieur qui pourrait compromettre la sécurité du sujet en augmentant le risque d'effet indésirable des médicaments à l'étude administrés dans cette étude, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur ou de la personne désignée des résultats de la liste de contrôle des symptômes 90-R (SCL-90-R).
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être capables de suivre le calendrier de l'étude pour une raison quelconque.