Klinikai vizsgálat egészséges felnőtteken, akik időnként örömükből szednek gyógyszereket a GRT0151Y biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára, valamint annak megállapítására, hogy a vegyület melyik adagja a legjobban tolerálható

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti, beleértve.
• Elfogadható testtömeg-index (BMI) (tömeg [kilogramm]/magasság (négyzetméter) 19-30 kilogramm/négyzetméter, beleértve).
• Tájékozott beleegyező nyilatkozatot írt alá, amelyben jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Résztvevők, akiknek a kórtörténetében rekreációs ópiáthasználat szerepel (nem terápiás célú használat legalább 10 alkalommal az elmúlt évben és legalább egyszer a szűrést megelőző 12 hétben), de nem függenek opiátoktól Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve – 4. kiadás ( DSM-IV kritériumok).
• A résztvevőknek bele kell járulniuk az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába a teljes vizsgálati időszak alatt, beleértve a kiürülési időszakokat is. Csak minden fogamzóképes nő esetében: megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a hormonális fogamzásgátlás vagy a méhen belüli eszköz bármely formája, amelynek a szűrést megelőzően legalább két hónapig a helyén kell lennie. Kiegészítő akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, a felvételi vizittől a záróvizsgáig, és legalább egy teljes hónapig azt követően. Egyetlen gát módszer önmagában vagy az absztinencia önmagában nem elfogadható. Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek vagy legalább két évig menopauza után éltek.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel (béta-humán koriongonadotropin) kell rendelkezniük a beiratkozáskor. Fogamzóképes korú nők esetében a beiratkozási vizit és a gyógyszer első kézhezvétele közötti időt legalább 10 nap választja el a terhességi teszt pontosságának biztosítása érdekében.
• A pozitív vizelet-kábítószer-szűréssel rendelkező résztvevők (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, fenciklidin és opiátok tekintetében) a beiratkozáskor csak akkor folytathatják a részvételt, ha a vizsgáló vagy a kijelölt személy úgy ítéli meg, hogy a kábítószer jelenléte nem jár további kockázattal. a vizsgálati résztvevőt érintő tényezők, vagy zavarják a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok integritását. A kiválasztott gyógyszerek pozitív gyógyszerszűrését kvantitatív módszerekkel kell megerősíteni, például GC/MS vagy ezzel egyenértékű módszerekkel, és a vizsgáló vagy a kijelölt személy döntése, amely lehetővé teszi a résztvevők számára a folytatást, figyelembe veszi a hatóanyag mennyiségi szintjét az alanyok vizeletében. A vizsgálatot végző személy döntése alapján a résztvevők egy másik kezelési időszakra is átütemezhetők.
• A beiratkozási vizit fizikális vizsgálata, a kórelőzmény, az életjelek és a klinikai laboratóriumi paraméterek (szérum/vizelet biokémia, vizeletvizsgálat, véralvadás, vér ülepedési sebessége (BSR), hematológia, hepatitis és humán immundeficiencia vírus (HIV) vírus szerológia) alapján egészségesnek ítélik. ). Ha a laboratóriumi vizsgálatok vagy a vizeletvizsgálat eredményei nem esnek a laboratórium referencia tartományába, a résztvevő csak azzal a feltétellel vehető be, ha a vizsgáló vagy a megbízott úgy ítéli meg, hogy az eltérések klinikailag nem relevánsak és nem zavarják a vizsgálat céljait.
• A beiratkozáskor negatív leheletalkohol elemzéssel kell rendelkeznie. Pozitív alkoholérték az, amely meghaladja az alkoholszondához tartozó hibamérést. A pozitív alkohol kilégzési tesztet mutató résztvevők csak akkor folytathatják a vizsgálatot, ha a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) úgy ítéli meg, hogy a lehelet alkohol jelenléte nem utal problémás alkoholfogyasztásra, és nem vezet további kockázati tényezőket a vizsgálati résztvevő számára, vagy zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok integritását.
• Képes kellően beszélni, olvasni és megérteni angolul ahhoz, hogy megértse a vizsgálat természetét, írásos beleegyezését adja, és lehetővé tegye az összes vizsgálati értékelés elvégzését.

Kizárási kritériumok:

• Előzmény vagy jelenlegi anyagfüggőség (kivéve a nikotin- és koffeinfüggőséget), a DSM-IV meghatározása szerint.
• Azok a résztvevők, akik megpróbálják abbahagyni rekreációs kábítószer-használatukat, vagy akik kábítószer-rehabilitációs programban vettek részt a beiratkozást megelőző 12 hónapban.
• Görcsrohamok előfordulása vagy kockázata (azaz fejsérülés, epilepszia a családban, anamnézis, tisztázatlan eszméletvesztés).
• Pozitív HIV 1/2 típusú antitestek, hepatitis B felszíni (HBs) antigén, hepatitis B mag (HBc) antitestek (immunglobulin és immunglobulin M), hepatitis C vírus (HCV) antitestek.
• Gasztrointesztinális betegségben (pl. bénulásos ileus) vagy székrekedésben szenvedők, vagy akiknek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri problémái vannak, beleértve a gyomor-bél traktus beszűkülését (patológiás vagy iatrogén eredetű), vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Résztvevők, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg van krónikus obstruktív tüdőbetegségben vagy bármilyen más tüdőbetegségben (pl. asztmában, alvási apnoeban), amely szén-dioxid (CO2) visszatartást okoz.
• Résztvevők, akiknek anamnézisében vagy jelenleg fennálló szív- és érrendszeri diszfunkciója van, beleértve a kifejezett repolarizációs rendellenességet (pl. gyanús vagy határozott veleszületett hosszú QT-szindróma, 45 és 95 ütés/perc közötti nyugalmi pulzusszám és ortosztatikus vagy kontrollálatlan hipotenzió vagy magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás kisebb vagy egyenlő), 100 és 140 Hgmm-es vagy annál nagyobb, diasztolés vérnyomás 50 vagy 95 Hgmm vagy annál nagyobb), vagy olyan együttes gyógyszeres kezelés alkalmazása, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a szív repolarizációját, értékelve a beiratkozáskor.
• 500 ezredmásodpercnél nagyobb QT/QTc értékek a beiratkozáskor és/vagy a randomizáláskor.
• Férfi résztvevők, akiknek hemoglobinszintje kevesebb, mint 125 gramm/liter, és női résztvevők hemoglobinszintje kevesebb, mint 115 gramm/liter.
• Véradás (több mint 100 milliliter) vagy hasonló vérveszteség a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül.
• Egyéb opioidokkal, naloxonnal, benzodiazepinekkel, hidromorfonnal szembeni ismert ellenjavallatok/túlérzékenység vagy határozott vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerhez hasonló hatásmechanizmusú gyógyszerekkel szemben.
• Terhes vagy szoptató.
• Azok a résztvevők, akik az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül bármilyen vényköteles gyógyszert (kivéve a nemi hormonpótló vagy fogamzásgátló gyógyszereket), beleértve az ismert CYP2D6-gátlókat és a rohamküszöböt csökkentő szubsztrátokat, vagy monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-kat) használtak 21 napon belül nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Azok a résztvevők, akik triciklikus antidepresszánsokat (TCA), szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat (SSRI), szelektív noradrenalin-visszavétel-gátlókat (SNRI) és parkinson-kór elleni gyógyszereket használtak az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
• Azok a résztvevők, akik vényköteles, vény nélkül kapható vagy gyógynövényből készült gyógyszereket terveznek szedni a vizsgálat során, kivéve a fogamzásgátló gyógyszereket, a nemi hormonpótlást, a vitaminokat/ásványi anyagokat és az acetaminofent (legfeljebb 2 gramm naponta).
• Azok a résztvevők, akik az IMP első adagjának beadását megelőző 30 napon belül vagy hosszabb ideig új kémiai entitást vettek fejlesztés alatt, ha a farmakokinetikai/farmakodinámiás jellemzők alapján nem zárható ki a vizsgálati céllal való lehetséges kölcsönhatás.
• Nem tud tartózkodni a koffeint tartalmazó italok vagy ételek (tea, kávé, csokoládé vagy kóla) fogyasztásától. A résztvevők napi 20 cigarettánál többet nem tudnak elszívni.
• A szérum kreatinin szintje magasabb, mint a normál tartomány felső határának 1,5-szerese a felvételkor.
• Bármilyen dokumentált vagy gyanított DSM-IV pszichiátriai rendellenesség jelenleg vagy az elmúlt évben, vagy bármely olyan korábbi pszichiátriai állapot, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát azáltal, hogy növeli a vizsgálat során beadott vizsgált gyógyszerek nemkívánatos hatásának kockázatát, amelyet a vizsgáló vagy a megbízott értékelése határoz meg. a Tünet-ellenőrzőlista 90-R (SCL-90-R) eredményei közül.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint bármilyen okból nem tudják követni a vizsgálati ütemtervet.