En klinisk undersøgelse af raske voksne, der nogle gange tager stoffer for fornøjelsens skyld for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GRT0151Y og for at finde ud af, hvilken enkelt dosis af forbindelsen der maksimalt tolereres

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Acceptabelt kropsmasseindeks (BMI) (vægt [kilogram]/højde (kvadratmeter) område på 19 til 30 kilogram pr. kvadratmeter, inklusive).
• Underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen, og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Deltagere med en historie med rekreativt opiatbrug (defineret som ikke-terapeutisk brug mindst 10 gange inden for det seneste år og mindst én gang inden for de sidste 12 uger før screening), men ikke afhængige af opiater Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4. udgave ( DSM-IV kriterier).
• Deltagerne skal give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden, inklusive udvaskningsperioder. Kun for alle kvinder i den fødedygtige alder: Adekvat prævention defineres som enhver form for hormonprævention eller intrauterin anordning, der skal være på plads i en periode på mindst to måneder før screening. Yderligere barriereprævention skal anvendes i hele undersøgelsens varighed, defineret som fra tidspunktet for tilmeldingsbesøget til den afsluttende eksamen, og i mindst en hel måned derefter. En enkelt barrieremetode alene eller afholdenhed alene er ikke acceptabel. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst to år.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (beta- Human choriongonadotropin) ved tilmeldingsbesøget. For kvinder i den fødedygtige alder vil tiden mellem tilmeldingsbesøget og første modtagelse af lægemidlet være adskilt med minimum 10 dage for at sikre nøjagtigheden af ​​graviditetstesten.
• Deltagere med en positiv urinmedicinsk screening (for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, phencyclidin og opiater) ved fremvisning ved tilmeldingen vil kun få lov til at fortsætte, hvis efterforskeren eller den udpegede vurderer, at tilstedeværelsen af ​​stoffet ikke vil medføre yderligere risiko faktorer for undersøgelsesdeltageren eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller dataintegritet. Positive lægemiddelscreeninger for udvalgte lægemidler skal bekræftes ved hjælp af kvantitative metoder såsom GC/MS eller tilsvarende, og investigatoren eller den udpegede persons beslutning om at lade deltagerne fortsætte vil tage højde for de kvantitative niveauer af lægemiddel i forsøgspersonernes urin. Deltagerne kan blive flyttet til en anden behandlingsperiode efter investigatorens skøn.
• Anses for sund på basis af fysisk undersøgelse af tilmeldingsbesøg, sygehistorie, vitale tegn og kliniske laboratorieparametre (serum/urinbiokemi, urinanalyse, koagulering, blodsedimentationshastighed (BSR), hæmatologi og hepatitis og human immundefektvirus (HIV) virusserologi ). Hvis resultaterne af laboratorietestene eller urinanalysetesten ikke ligger inden for laboratoriets referenceområder, kan deltageren kun inkluderes på betingelse af, at investigator eller udpeget vurderer, at afvigelserne ikke er klinisk relevante og ikke griber ind i undersøgelsens mål.
• Skal have en negativ udåndingsalkoholanalyse ved tilmelding. En positiv alkoholaflæsning er en, der er over den fejlmåling, der er forbundet med alkometeret. Deltagere, der fremviser en positiv alkoholudåndingstest, kan kun få lov til at fortsætte i undersøgelsen, hvis investigatoren (eller den udpegede) mener, at tilstedeværelsen af ​​udåndingsalkohol ikke tyder på et problematisk alkoholforbrug og ikke vil introducere yderligere risikofaktorer for undersøgelsesdeltageren, eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller dataintegritet.
• Evne til at tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at forstå undersøgelsens art, give skriftligt informeret samtykke og tillade fuldførelse af alle undersøgelsesvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om eller aktuel stofafhængighed (undtagen nikotin- og koffeinafhængighed), som defineret af DSM-IV.
• Deltagere, der forsøger at afbryde deres rekreative stofbrug, eller som har været i et stofrehabiliteringsprogram i de 12 måneder før tilmelding.
• Anamnese eller risiko for anfald (dvs. hovedtraume, epilepsi i familien, anamnese, uklart bevidsthedstab).
• Positive HIV type 1/2 antistoffer, hepatitis B overflade (HBs) antigen, hepatitis B kerne (HBc) antistoffer (Immunoglobulin og Immunoglobulin M), hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
• Deltagere med gastrointestinal sygdom (f.eks. paralytisk ileus) eller forstoppelse eller som har klinisk signifikante gastrointestinale problemer, herunder forsnævring (patologisk eller iatrogen) af mave-tarmkanalen eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Deltagere med en historie med eller aktuel kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden lungesygdom (f.eks. astma, søvnapnø), som ville forårsage retention af kuldioxid (CO2).
• Deltagere med en anamnese med eller aktuel kardiovaskulær dysfunktion, herunder markant repolarisationsabnormitet (f.eks. mistænkelig eller bestemt medfødt lang QT-syndrom, hvilepuls mellem 45 og 95 slag i minuttet og ortostatisk eller ukontrolleret hypotension eller hypertension (systolisk blodtryk mindre end eller lig med til 100 og større end eller lig med 140 Millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk mindre end eller lig med 50 og større end eller lig med 95 mmHg), eller brug af samtidig medicin, der vides at påvirke hjerterepolarisering væsentligt, evalueret ved indskrivning.
• QT/QTc-værdier større end 500 millisekunder ved tilmelding og/eller randomisering.
• Mandlige deltagere med hæmoglobin under 125 gram pr. liter og kvindelige deltagere med hæmoglobin under 115 gram pr. liter.
• Bloddonation (mere end 100 milliliter) eller sammenlignelige blodtab inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen.
• Kendte kontraindikationer/overfølsomhed over for andre opioider, naloxon, benzodiazepiner, hydromorfon eller bestemt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for lægemidler, der har en lignende virkningsmekanisme som undersøgelseslægemidlet.
• Gravid eller ammende.
• Deltagere, der har brugt nogen form for receptpligtig medicin (bortset fra kønshormonerstatning eller præventionsmedicin), inklusive kendte CYP2D6-hæmmere og substrater, som sænker krampetærsklen inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet eller monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 21 dage før den første administration af studielægemidlet.
• Deltagere, der har brugt tricykliske antidepressiva (TCA), selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI) og antiparkinsonmedicin inden for 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration.
• Deltagere, der planlægger at tage receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler, mens de er i undersøgelsen, med undtagelse af præventionsmedicin, udskiftning af kønshormoner, vitaminer/mineraler og acetaminophen (op til 2 gram pr. dag).
• Deltagere, der har taget en ny kemisk enhed under udvikling inden for de sidste 30 dage forud for modtagelse af den første dosis IMP eller længere, hvis en mulig interaktion med undersøgelsens mål på baggrund af farmakokinetiske/farmakodynamiske karakteristika ikke med rimelighed kan udelukkes.
• Ikke i stand til at afholde sig fra at indtage koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer (te, kaffe, chokolade eller cola). Deltagerne kan ikke afholde sig fra at ryge mere end 20 cigaretter om dagen.
• Serumkreatinin højere end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet ved tilmelding.
• Enhver dokumenteret eller formodet DSM-IV psykiatrisk lidelse i øjeblikket eller inden for det seneste år, eller enhver tidligere psykiatrisk tilstand, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed ved at øge risikoen for en uønsket virkning fra undersøgelseslægemidlerne administreret i denne undersøgelse som bestemt af efterforskerens eller udpegede vurdering af Symptom Checklist 90-R (SCL-90-R) resultater.
• Deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at følge undersøgelsesplanen af ​​en eller anden grund.