En klinisk studie på friska vuxna som ibland tar droger för nöjes skull för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för GRT0151Y och för att ta reda på vilken enstaka dos av föreningen som tolereras maximalt

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Acceptabelt kroppsmassaindex (BMI) (vikt [kilogram]/höjd (kvadratmeter) intervall från 19 till 30 kilogram per kvadratmeter, inklusive).
• Undertecknat ett informerat samtyckesdokument som visar att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Deltagare med en historia av rekreationsanvändning av opiat (definierad som icke-terapeutisk användning minst 10 gånger under det senaste året och minst en gång under de senaste 12 veckorna före screening) men inte beroende av opiater Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4:e upplagan ( DSM-IV-kriterier).
• Deltagarna måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden, inklusive tvättperioder. Endast för alla kvinnor i fertil ålder: adekvat preventivmedel definieras som alla former av hormonella preventivmedel eller intrauterin anordning som måste finnas på plats under minst två månader före screening. Ytterligare barriärpreventivmedel måste användas under studiens varaktighet, definierat som från tidpunkten för inskrivningsbesöket till slutprovet, och under minst en hel månad därefter. Enbart enbart en barriärmetod eller enbart abstinens är inte acceptabelt. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de är kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst två år.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (beta- Humant koriongonadotropin) vid inskrivningsbesöket. För kvinnor i fertil ålder kommer tiden mellan inskrivningsbesöket och första mottagandet av läkemedlet att skiljas åt med minst 10 dagar för att säkerställa att graviditetstestet är korrekt.
• Deltagare med en positiv urinläkemedelsscreening (för amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, fencyklidin och opiater) vid uppvisande vid inskrivningen kommer att tillåtas fortsätta endast om utredaren eller den utsedda anser att närvaron av drogen inte kommer att innebära ytterligare risker faktorer för studiedeltagaren, eller stör studieprocedurer eller dataintegritet. Positiva läkemedelsscreeningar för utvalda läkemedel ska bekräftas med kvantitativa metoder som GC/MS eller motsvarande, och utredarens eller utsedda beslut att låta deltagarna fortsätta kommer att ta hänsyn till de kvantitativa nivåerna av läkemedel i försökspersonernas urin. Deltagare kan schemaläggas för en annan behandlingsperiod efter utredarens gottfinnande.
• Bedöms som frisk på grundval av fysisk undersökning av inskrivningsbesök, medicinsk historia, vitala tecken och kliniska laboratorieparametrar (serum/urinbiokemi, urinanalys, koagulering, blodsedimentationshastighet (BSR), hematologi och hepatit och humant immunbristvirus (HIV) virusserologi ). Om resultaten av laboratorietesterna eller urinprovet inte ligger inom laboratoriets referensintervall kan deltagaren inkluderas endast under förutsättning att utredaren eller utsedd bedömer att avvikelserna inte är kliniskt relevanta och inte stör studiemålen.
• Måste ha en negativ utandningsalkoholanalys vid inskrivning. En positiv alkoholavläsning är en som ligger över felmätningen förknippad med alkomätaren. Deltagare som presenterar ett positivt alkoholutandningstest kan tillåtas att fortsätta i studien endast om utredaren (eller den utsedda) anser att närvaron av utandningsalkohol inte tyder på problematisk alkoholkonsumtion och inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer för studiedeltagaren, eller störa studieprocedurer eller dataintegritet.
• Förmåga att tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att förstå studiens natur, ge skriftligt informerat samtycke och tillåta slutförande av alla studiebedömningar.

Exklusions kriterier:

• Historik av eller aktuellt substansberoende (förutom nikotin- och koffeinberoende), enligt definitionen i DSM-IV.
• Deltagare som försöker avbryta sitt droganvändning för rekreation, eller som har varit i ett drogrehabiliteringsprogram under de 12 månaderna före registreringen.
• Historik eller risk för anfall (d.v.s. huvudtrauma, epilepsi i familjen, anamnes, oklart medvetslöshet).
• Positiva HIV typ 1/2 antikroppar, hepatit B yta (HBs) antigen, hepatit B kärna (HBc) antikroppar (Immunoglobulin och Immunoglobulin M), hepatit C virus (HCV) antikroppar.
• Deltagare med gastrointestinal sjukdom (t.ex. paralytisk ileus) eller förstoppning eller som har kliniskt signifikanta gastrointestinala problem, inklusive förträngning (patologisk eller iatrogen) i mag-tarmkanalen, eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Deltagare med en historia av eller pågående kronisk obstruktiv lungsjukdom, eller någon annan lungsjukdom (t.ex. astma, sömnapné) som skulle orsaka koldioxidretention (CO2).
• Deltagare med en historia av eller nuvarande kardiovaskulär dysfunktion inklusive markant repolarisationsavvikelse (t.ex. misstänkt eller definitivt medfödd lång QT-syndrom, vilopuls mellan 45 och 95 slag per minut och ortostatisk eller okontrollerad hypotoni eller hypertoni (systoliskt blodtryck mindre än eller lika med till 100 och mer än eller lika med 140 Millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck mindre än eller lika med 50 och högre än eller lika med 95 mmHg), eller användning av samtidig medicinering som är känd för att väsentligt påverka hjärtrepolarisering, utvärderad vid inskrivningen.
• QT/QTc-värden större än 500 millisekunder vid registrering och/eller randomisering.
• Manliga deltagare med hemoglobin mindre än 125 gram per liter och kvinnliga deltagare med hemoglobin mindre än 115 gram per liter.
• Blodgivning (mer än 100 milliliter) eller jämförbara blodförluster inom 30 dagar innan studiens start.
• Kända kontraindikationer/överkänslighet mot andra opioider, naloxon, bensodiazepiner, hydromorfon eller bestämd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot läkemedel med liknande verkningsmekanism som studieläkemedlet.
• Gravid eller ammande.
• Deltagare som har använt någon receptbelagd medicin (förutom könshormonersättning eller preventivmedel) inklusive kända CYP2D6-hämmare och substrat som sänker kramptröskeln inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering eller monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 21 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Deltagare som har använt tricykliska antidepressiva (TCA), selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och antiparkinsonläkemedel inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
• Deltagare som planerar att ta receptbelagda läkemedel, receptfria eller växtbaserade läkemedel under studien, med undantag för preventivmedel, könshormonersättning, vitaminer/mineraler och paracetamol (upp till 2 gram per dag).
• Deltagare som har tagit en ny kemisk enhet under utveckling inom de senaste 30 dagarna innan de erhållit den första dosen av IMP eller längre, om på basis av farmakokinetiska/farmakodynamiska egenskaper, en möjlig interaktion med studiens mål inte rimligen kan uteslutas.
• Kan inte avstå från att konsumera koffeininnehållande drycker eller livsmedel (te, kaffe, choklad eller cola). Deltagare som inte kan avstå från att röka mer än 20 cigaretter per dag.
• Serumkreatinin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid inskrivningen.
• Varje dokumenterad eller misstänkt DSM-IV psykiatrisk störning för närvarande eller under det senaste året, eller något tidigare psykiatriskt tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten genom att öka risken för en ogynnsam effekt från studieläkemedlen som administreras i denna studie, enligt utredarens eller utsedda bedömning av resultaten från Symptom Checklist 90-R (SCL-90-R).
• Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte är kapabla att följa studieschemat av någon anledning.