Um estudo clínico em adultos saudáveis ​​que às vezes tomam medicamentos por prazer para investigar a segurança e tolerabilidade do GRT0151Y e descobrir qual dose única do composto é tolerada ao máximo

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, entre os 18 e os 55 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal (IMC) aceitável (peso [quilogramas]/altura (metro quadrado) variando de 19 a 30 quilos por metro quadrado, inclusive).
• Assinaram um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
• Participantes com histórico de uso recreativo de opiáceos (definido como uso não terapêutico pelo menos 10 vezes no último ano e pelo menos uma vez nas últimas 12 semanas antes da triagem), mas não dependente de opiáceos Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-4ª edição ( critérios do DSM-IV).
• Os participantes devem consentir em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o período do estudo, incluindo os períodos de washout. Apenas para todas as mulheres com potencial para engravidar: a contracepção adequada é definida como qualquer forma de contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino que precisa ser colocado por um período de pelo menos dois meses antes da triagem. Contracepção de barreira adicional deve ser usada durante a duração do estudo, definida como a partir do momento da consulta de inscrição até o exame final, e por pelo menos um mês inteiro depois disso. Um único método de barreira sozinho ou abstinência sozinho não é aceitável. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos dois anos.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) na consulta de inscrição. Para mulheres com potencial para engravidar, o tempo entre a visita de inscrição e o primeiro recebimento do medicamento será separado por um mínimo de 10 dias para garantir a precisão do teste de gravidez.
• Os participantes com triagem positiva de drogas na urina (para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, fenciclidina e opiáceos) na apresentação na inscrição serão autorizados a continuar apenas se o investigador ou pessoa designada considerar que a presença da droga não apresentará risco adicional fatores para o participante do estudo, ou interferir nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados. As triagens de drogas positivas para drogas selecionadas devem ser confirmadas usando métodos quantitativos, como GC/MS ou equivalente, e a decisão do investigador ou pessoa designada de permitir que os participantes continuem levará em consideração os níveis quantitativos de drogas na urina dos participantes. Os participantes podem ser reagendados para outro período de tratamento a critério do investigador.
• Considerado saudável com base no exame físico da visita de inscrição, histórico médico, sinais vitais e parâmetros clínicos laboratoriais (bioquímica sérica/urina, exame de urina, coagulação, taxa de hemossedimentação (BSR), hematologia e hepatite e sorologia do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ). Se os resultados dos exames laboratoriais ou do exame de urina não estiverem dentro dos limites de referência do laboratório, o participante pode ser incluído apenas na condição de que o investigador ou pessoa designada julgue que os desvios não são clinicamente relevantes e não interferem nos objetivos do estudo.
• Deve ter uma análise negativa de álcool no ar expirado no momento da inscrição. Uma leitura de álcool positiva é aquela que está acima da medição de erro associada ao bafômetro. Os participantes que apresentarem um teste alcoólico positivo podem continuar no estudo somente se o investigador (ou pessoa designada) considerar que a presença de álcool no ar expirado não sugere consumo problemático de álcool e não introduzirá fatores de risco adicionais para o participante do estudo, ou interferir nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados.
• Capacidade de falar, ler e entender inglês o suficiente para entender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

• História ou dependência atual de substâncias (exceto dependência de nicotina e cafeína), conforme definido pelo DSM-IV.
• Participantes que tentam interromper o uso de drogas recreativas ou que estiveram em um programa de reabilitação de drogas nos 12 meses anteriores à inscrição.
• História ou risco de convulsões (ou seja, traumatismo craniano, epilepsia na família, anamnese, perda incerta da consciência).
• Anticorpos HIV tipo 1/2 positivos, antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpos core da hepatite B (HBc) (imunoglobulina e imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
• Participantes com doença gastrointestinal (por exemplo, íleo paralítico) ou constipação ou que tenham problemas gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo estreitamento (patológico ou iatrogênico) do trato gastrointestinal ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Participantes com histórico ou doença pulmonar obstrutiva crônica atual, ou qualquer outra doença pulmonar (por exemplo, asma, apneia do sono) que causaria retenção de dióxido de carbono (CO2).
• Participantes com histórico ou disfunção cardiovascular atual, incluindo anormalidade acentuada da repolarização (por exemplo, síndrome do QT longo congênito suspeito ou definitivo, frequência cardíaca em repouso entre 45 ou 95 batimentos por minuto e hipotensão ortostática ou não controlada ou hipertensão (pressão arterial sistólica menor ou igual a 100 e maior ou igual a 140 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica menor ou igual a 50 e maior ou igual a 95 mmHg), ou uso de co-medicação que é conhecido por influenciar substancialmente a repolarização cardíaca, avaliados na inscrição.
• Valores de QT/QTc superiores a 500 milissegundos na inscrição e/ou randomização.
• Participantes do sexo masculino com hemoglobina inferior a 125 gramas por litro e participantes do sexo feminino com hemoglobina inferior a 115 gramas por litro.
• Doação de sangue (mais de 100 mililitros) ou perdas de sangue comparáveis ​​dentro de 30 dias antes do início do estudo.
• Contra-indicações/hipersensibilidade conhecidas a outros opioides, naloxona, benzodiazepínicos, hidromorfona ou alergia ou hipersensibilidade definitiva ou suspeita a medicamentos com mecanismo de ação semelhante ao do medicamento em estudo.
• Grávida ou lactante.
• Participantes que usaram qualquer medicamento prescrito (exceto para reposição hormonal sexual ou medicamentos anticoncepcionais), incluindo inibidores CYP2D6 conhecidos e substratos que reduzem o limiar convulsivo dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou inibidores da monoaminoxidase (MAOIs) dentro de 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Participantes que usaram antidepressivos tricíclicos (TCA), inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), inibidores seletivos de recaptação de norepinefrina (SNRI) e medicamentos antiparkinsonianos 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
• Participantes que planejam tomar medicamentos prescritos, sem receita ou fitoterápicos durante o estudo, com exceção de medicamentos anticoncepcionais, reposição de hormônios sexuais, vitaminas/minerais e acetaminofeno (até 2 gramas por dia).
• Participantes que tomaram uma nova entidade química em desenvolvimento nos últimos 30 dias antes de receber a primeira dose de IMP ou mais, se com base nas características farmacocinéticas/farmacodinâmicas, uma possível interação com o objetivo do estudo não puder ser razoavelmente excluída.
• Não é capaz de se abster de consumir bebidas ou alimentos que contenham cafeína (chá, café, chocolate ou cola). Participantes incapazes de se abster de fumar mais de 20 cigarros por dia.
• Creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal na inscrição.
• Qualquer transtorno psiquiátrico DSM-IV documentado ou suspeito atualmente ou no ano passado, ou qualquer condição psiquiátrica anterior que possa comprometer a segurança do sujeito aumentando o risco de um efeito adverso dos medicamentos do estudo administrados neste estudo, conforme determinado pela avaliação do investigador ou pessoa designada dos resultados da lista de verificação de sintomas 90-R (SCL-90-R).
• Participantes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.