Badanie kliniczne na zdrowych osobach dorosłych, które czasami przyjmują narkotyki dla przyjemności, w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji GRT0151Y oraz ustalenia, która pojedyncza dawka związku jest maksymalnie tolerowana

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Dopuszczalny wskaźnik masy ciała (BMI) (waga [kilogramy]/wzrost (metr kwadratowy) w zakresie od 19 do 30 kilogramów na metr kwadratowy włącznie).
• Podpisali dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
• Uczestnicy z historią rekreacyjnego używania opiatów (definiowaną jako używanie nieterapeutyczne co najmniej 10 razy w ciągu ostatniego roku i co najmniej raz w ciągu ostatnich 12 tygodni przed badaniem przesiewowym), ale nieuzależnieni od opiatów Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych — wydanie 4 ( kryteria DSM-IV).
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania, w tym okresy wypłukiwania. Wyłącznie dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym: odpowiednia antykoncepcja to dowolna forma antykoncepcji hormonalnej lub wkładka wewnątrzmaciczna, którą należy stosować przez co najmniej dwa miesiące przed badaniem przesiewowym. Dodatkowa antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały czas trwania badania, rozumiany jako czas od wizyty rejestracyjnej do egzaminu końcowego i przez co najmniej jeden pełny miesiąc po jej zakończeniu. Sama metoda barierowa lub sama abstynencja są nie do przyjęcia. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie przez co najmniej dwa lata.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas wizyty rekrutacyjnej. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym czas między wizytą rejestracyjną a pierwszym przyjęciem leku będzie oddalony o co najmniej 10 dni, aby zapewnić dokładność testu ciążowego.
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu (na obecność amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów, kokainy, fencyklidyny i opiatów) po przedstawieniu podczas rejestracji będą mogli kontynuować badanie tylko wtedy, gdy badacz lub osoba wyznaczona uzna, że ​​obecność narkotyku nie spowoduje dodatkowego ryzyka czynników dla uczestnika badania lub zakłócać procedury badania lub integralność danych. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w przypadku wybranych leków należy potwierdzić za pomocą metod ilościowych, takich jak GC/MS lub równoważne, a decyzja badacza lub osoby wyznaczonej o zezwoleniu uczestnikom na kontynuację będzie uwzględniać ilościowe poziomy leku w moczu badanych. Uczestnicy mogą zostać przeniesieni na inny okres leczenia według uznania badacza.
• Uznany za zdrowego na podstawie badania fizykalnego, wywiadu lekarskiego, parametrów życiowych i klinicznych parametrów laboratoryjnych (biochemia surowicy/moczu, analiza moczu, krzepnięcie, szybkość opadania krwi (BSR), hematologia i zapalenie wątroby oraz serologia wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) ). Jeżeli wyniki badań laboratoryjnych lub analizy moczu nie mieszczą się w zakresach referencyjnych laboratorium, uczestnik może zostać włączony tylko pod warunkiem, że badacz lub osoba wyznaczona uzna, że ​​odchylenia nie mają znaczenia klinicznego i nie kolidują z celami badania.
• Musi mieć negatywny wynik analizy alkoholu w wydychanym powietrzu podczas rejestracji. Dodatni odczyt alkoholu to taki, który jest powyżej błędu pomiaru związanego z alkomatem. Uczestnicy, którzy wykażą się dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu, mogą zostać dopuszczeni do kontynuowania badania tylko wtedy, gdy badacz (lub osoba wyznaczona) uzna, że ​​obecność alkoholu w wydychanym powietrzu nie sugeruje problemowego spożywania alkoholu i nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka dla uczestnika badania, lub zakłócać procedur badawczych lub integralności danych.
• Umiejętność mówienia, czytania i rozumienia języka angielskiego w stopniu wystarczającym do zrozumienia charakteru badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody i umożliwienia ukończenia wszystkich ocen badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecne uzależnienie od substancji (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny i kofeiny), zgodnie z definicją zawartą w DSM-IV.
• Uczestnicy próbujący zaprzestać rekreacyjnego używania narkotyków lub uczestniczący w programie odwykowym w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację.
• Historia lub ryzyko napadów (tj. uraz głowy, padaczka w rodzinie, wywiad, niejasna utrata przytomności).
• Dodatnie przeciwciała przeciwko HIV typu 1/2, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) (immunoglobulina i immunoglobulina M), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestnicy z chorobami żołądkowo-jelitowymi (np. porażenną niedrożnością jelit) lub zaparciami lub z klinicznie istotnymi problemami żołądkowo-jelitowymi, w tym zwężeniem (patologicznym lub jatrogennym) przewodu pokarmowego lub innymi stanami, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Uczestnicy z historią lub obecną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub jakąkolwiek inną chorobą płuc (np. astmą, bezdechem sennym), która może powodować zatrzymywanie dwutlenku węgla (CO2).
• Uczestnicy z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie lub obecnie, w tym z wyraźną nieprawidłowością repolaryzacji (np. podejrzaną lub definitywną wrodzoną wadą wydłużonego odstępu QT, tętnem spoczynkowym między 45 a 95 uderzeń na minutę oraz ortostatycznym lub niekontrolowanym niedociśnieniem lub nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe do 100 i większe lub równe 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 50 i większe lub równe 95 mmHg) lub jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na repolaryzację serca, ocenione przy rejestracji.
• Wartości QT/QTc większe niż 500 milisekund podczas rejestracji i/lub randomizacji.
• Mężczyźni z hemoglobiną poniżej 125 gramów na litr i kobiety z hemoglobiną poniżej 115 gramów na litr.
• Oddanie krwi (ponad 100 mililitrów) lub porównywalna utrata krwi w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Znane przeciwwskazania/nadwrażliwość na inne opioidy, nalokson, benzodiazepiny, hydromorfon lub stwierdzona lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na leki o podobnym mechanizmie działania jak badany lek.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Uczestnicy, którzy stosowali jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem leków zastępujących hormony płciowe lub leków antykoncepcyjnych), w tym znanych inhibitorów CYP2D6 i substratów obniżających próg drgawkowy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 21 dni dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Uczestnicy, którzy stosowali trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI) i leki przeciw chorobie Parkinsona w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Uczestnicy, którzy planują przyjmować leki na receptę, dostępne bez recepty lub leki ziołowe podczas badania, z wyjątkiem leków antykoncepcyjnych, zastępczych hormonów płciowych, witamin/minerałów i acetaminofenu (do 2 gramów dziennie).
• Uczestnicy, którzy przyjęli nową substancję chemiczną w trakcie opracowywania w ciągu ostatnich 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki IMP lub dłużej, jeżeli na podstawie właściwości farmakokinetycznych/farmakodynamicznych nie można racjonalnie wykluczyć możliwej interakcji z celem badania.
• Niemożność powstrzymania się od spożywania napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (herbaty, kawy, czekolady lub coli). Uczestnicy nie byli w stanie powstrzymać się od palenia więcej niż 20 papierosów dziennie.
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy przy rejestracji.
• Jakiekolwiek udokumentowane lub podejrzewane zaburzenie psychiczne DSM-IV obecnie lub w ciągu ostatniego roku lub jakikolwiek wcześniejszy stan psychiczny, który może zagrozić bezpieczeństwu uczestników poprzez zwiększenie ryzyka niepożądanego działania badanych leków podawanych w tym badaniu, zgodnie z oceną badacza lub osoby wyznaczonej wyników kwestionariusza Symptom Checklist 90-R (SCL-90-R).
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą z jakiegokolwiek powodu nie być w stanie przestrzegać harmonogramu badania.