Uno studio clinico su adulti sani che a volte assumono droghe per piacere per indagare sulla sicurezza e la tollerabilità di GRT0151Y e per scoprire quale singola dose del composto è massimamente tollerata

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi.
• Indice di massa corporea accettabile (BMI) (intervallo di peso [chilogrammi]/altezza (metro quadrato) compreso tra 19 e 30 chilogrammi per metro quadrato, inclusi).
• Firmato un documento di consenso informato indicante che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
• Partecipanti con una storia di uso ricreativo di oppiacei (definito come uso non terapeutico almeno 10 volte nell'ultimo anno e almeno una volta nelle ultime 12 settimane prima dello screening) ma non dipendenti da oppiacei Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-4a edizione ( criteri del DSM IV).
• I partecipanti devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio, compresi i periodi di interruzione. Solo per tutte le donne in età fertile: contraccezione adeguata è definita come qualsiasi forma di contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino che deve essere utilizzato per un periodo di almeno due mesi prima dello screening. La contraccezione di barriera aggiuntiva deve essere utilizzata per la durata dello studio, definita dal momento della visita di iscrizione all'esame finale, e per almeno un mese intero successivo. Un unico metodo di barriera da solo o l'astinenza da sola non è accettabile. Le donne in età non fertile possono essere incluse se chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno due anni.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-gonadotropina corionica umana) alla visita di iscrizione. Per le donne in età fertile, il tempo tra la visita di iscrizione e il primo ricevimento del farmaco sarà separato da un minimo di 10 giorni per garantire l'accuratezza del test di gravidanza.
• I partecipanti con uno screening antidroga sulle urine positivo (per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, fenciclidina e oppiacei) al momento della presentazione all'arruolamento potranno continuare solo se lo sperimentatore o il designato ritiene che la presenza del farmaco non introdurrà un rischio aggiuntivo fattori per il partecipante allo studio o interferire con le procedure dello studio o l'integrità dei dati. Gli screening farmacologici positivi per farmaci selezionati devono essere confermati utilizzando metodi quantitativi come GC/MS o equivalenti e la decisione dello sperimentatore o del designato di consentire ai partecipanti di continuare terrà conto dei livelli quantitativi di farmaco nelle urine dei soggetti. I partecipanti possono essere riprogrammati per un altro periodo di trattamento a discrezione dello sperimentatore.
• Ritenuto sano sulla base dell'esame fisico della visita di iscrizione, della storia medica, dei segni vitali e dei parametri clinici di laboratorio (biochimica del siero/urina, analisi delle urine, coagulazione, velocità di sedimentazione del sangue (BSR), ematologia e sierologia del virus dell'epatite e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ). Se i risultati dei test di laboratorio o del test delle analisi delle urine non rientrano negli intervalli di riferimento del laboratorio, il partecipante può essere incluso solo a condizione che lo sperimentatore o il designato ritenga che le deviazioni non siano clinicamente rilevanti e non interferiscano con gli obiettivi dello studio.
• Deve avere un'analisi alcolica dell'alito negativa all'iscrizione. Una lettura positiva dell'alcool è superiore alla misurazione dell'errore associata all'etilometro. I partecipanti che presentano un test dell'alito alcolico positivo possono essere autorizzati a continuare nello studio solo se lo sperimentatore (o il designato) ritiene che la presenza di alcol nell'alito non suggerisca un consumo problematico di alcol e non introdurrà ulteriori fattori di rischio per il partecipante allo studio, o interferire con le procedure dello studio o con l'integrità dei dati.
• Capacità di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, fornire il consenso informato scritto e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia o attuale dipendenza da sostanze (ad eccezione della dipendenza da nicotina e caffeina), come definita dal DSM-IV.
• Partecipanti che tentano di interrompere l'uso di droghe ricreative o che hanno partecipato a un programma di riabilitazione dalla droga nei 12 mesi precedenti l'iscrizione.
• Anamnesi o rischio di convulsioni (ad esempio trauma cranico, epilessia in famiglia, anamnesi, perdita di coscienza poco chiara).
• Anticorpi HIV di tipo 1/2 positivi, antigene di superficie dell'epatite B (HBs), anticorpi dell'epatite B core (HBc) (immunoglobulina e immunoglobulina M), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
• - Partecipanti con malattie gastrointestinali (ad es. Ileo paralitico) o costipazione o che hanno problemi gastrointestinali clinicamente significativi, incluso il restringimento (patologico o iatrogeno) del tratto gastrointestinale o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• - Partecipanti con una storia o una broncopneumopatia cronica ostruttiva in corso o qualsiasi altra malattia polmonare (ad es. Asma, apnea notturna) che causerebbe ritenzione di anidride carbonica (CO2).
• - Partecipanti con una storia o una disfunzione cardiovascolare in corso, inclusa una marcata anomalia della ripolarizzazione (ad esempio, sindrome del QT lungo congenita sospetta o definita, frequenza cardiaca a riposo compresa tra 45 e 95 battiti al minuto e ipotensione o ipertensione ortostatica o incontrollata (pressione arteriosa sistolica inferiore o uguale a a 100 e maggiore o uguale a 140 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica minore o uguale a 50 e maggiore o uguale a 95 mmHg), o uso di co-medicinali noti per influenzare sostanzialmente la ripolarizzazione cardiaca, valutato all'atto dell'iscrizione.
• Valori QT/QTc superiori a 500 millisecondi all'iscrizione e/o alla randomizzazione.
• Partecipanti di sesso maschile con emoglobina inferiore a 125 grammi per litro e partecipanti di sesso femminile con emoglobina inferiore a 115 grammi per litro.
• Donazione di sangue (più di 100 millilitri) o perdite di sangue comparabili entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Controindicazioni note/ipersensibilità ad altri oppioidi, naloxone, benzodiazepine, idromorfone o allergia o ipersensibilità definita o sospetta a farmaci con un meccanismo d'azione simile a quello del farmaco in studio.
• Incinta o in allattamento.
• - Partecipanti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione della sostituzione dell'ormone sessuale o dei farmaci anticoncezionali), inclusi inibitori noti del CYP2D6 e substrati che abbassano la soglia convulsiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• - Partecipanti che hanno utilizzato antidepressivi triciclici (TCA), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina (SNRI) e farmaci antiparkinsoniani nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Partecipanti che intendono assumere farmaci su prescrizione, da banco o farmaci a base di erbe durante lo studio, ad eccezione di farmaci anticoncezionali, sostituzione di ormoni sessuali, vitamine/minerali e paracetamolo (fino a 2 grammi al giorno).
• - Partecipanti che hanno assunto una nuova entità chimica in fase di sviluppo negli ultimi 30 giorni prima di ricevere la prima dose di IMP o più a lungo, se sulla base delle caratteristiche farmacocinetiche/farmacodinamiche non può essere ragionevolmente esclusa una possibile interazione con l'obiettivo dello studio.
• Non è in grado di astenersi dal consumo di bevande o cibi contenenti caffeina (tè, caffè, cioccolata o cola). I partecipanti non sono in grado di astenersi dal fumare più di 20 sigarette al giorno.
• Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale all'arruolamento.
• Qualsiasi disturbo psichiatrico DSM-IV documentato o sospetto attualmente o nell'ultimo anno, o qualsiasi condizione psichiatrica precedente che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto aumentando il rischio di un effetto negativo dei farmaci in studio somministrati in questo studio come determinato dalla valutazione dello sperimentatore o del designato dei risultati della lista di controllo dei sintomi 90-R (SCL-90-R).
• - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.