Полипэктомия с горячей или холодной петлей при небольших поражениях толстой кишки (Polypech-c)

1. Вступление

   Колоректальный рак (КРР) является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. По оценкам, в 2008 г. во всем мире по этой причине было диагностировано 1 233 000 новых случаев и более 600 000 человек умерли. Колоноскопия является методом выбора как для диагностики, так и для профилактики, поскольку выявление и удаление аденомы толстой кишки снижает заболеваемость КРР до 76%.

   Для удаления аденом разработаны различные эндоскопические методики; Выбор одних над другими делается в зависимости от размера, морфологии и локализации поражения.

2. Гипотеза

   Концептуальная гипотеза:

   Полипэктомия с холодной петлей представляет собой долю неполных полипэктомий, аналогичную полипэктомии с горячей петлей.

   Рабочая гипотеза:

   Будут сравнивать две эндоскопические методики из двух групп, сформированных путем случайного отнесения к тому или иному виду полипэктомии, с оценкой доли неиссекаемой полиповидной ткани после нее. Это будет сделано из случайных биопсий краев поражения и возможных макроскопических остатков.

3. Цели.

   Основная цель:

   Сравнить долю неполных полипэктомий при обоих типах полипэктомии (холодная и горячая петли).

   Второстепенные цели:

   Сравнение доли немедленных и отсроченных геморрагических осложнений, всего и в зависимости от тяжести, которую они представляют, согласно классификации Американского общества гастроэнтерологов (ASGE).

   Сравнение эволюции болей в животе через 5 часов после процедуры между обеими группами.

   Оценка факторов, связанных с неполной экстирпацией в каждой группе. Оценка факторов, связанных с неудачной холодной полипэктомией.

4. Дизайн

   Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование

5. Методы

Исследуемая популяция Пациенты, которым назначена колоноскопия в несрочных условиях. Пациентам будет предложено принять участие перед выполнением колоноскопии.

Рандомизация будет проведена после того, как пациент согласится участвовать в работе и будет выявлен первый полип-кандидат. Каждый пациент будет рандомизирован (независимо от количества поражений у одного пациента), поэтому все поражения каждого пациента будут удалены одинаковым образом. Он будет стратифицирован по центру.

Вмешательство Пациенты, отвечающие критериям включения и не имеющие каких-либо критериев исключения (до эндоскопии), будут приглашены для участия в исследовании. Информированное согласие будет оформлено в соответствии с испанским законом 41/2002 об автономии пациента.

1. Эндоскопическая процедура Вмешательства будут проводиться в каждом из участвующих центров. Обследования будут проводиться под седацией в соответствии с протоколами, установленными в каждом центре. Как только первое поражение будет идентифицировано, метод экстирпации поражения будет рандомизирован.

   • Холодовая группа: полипэктомия холодовой петлей будет проводиться в соответствии с обычными стандартами, рекомендованными международными обществами. Повреждение должно быть помещено, если это возможно, в положение, эквивалентное 5 часам на циферблате, конец петли должен быть помещен в нескольких миллиметрах от поражения, а кончик катетера должен быть наклонен вниз, без аспирации в любое время. избегать захвата подслизистой оболочки.
   • Горячая группа: полипэктомия с петлей, подключенной к электрохирургическому аппарату в соответствии со стандартами, рекомендованными международными обществами, с использованием смешанного тока (разрез-коагуляция). Как только поражение захвачено, петлю подтягивают, чтобы немного отделить его от окружающей слизистой оболочки перед полипэктомией. Возвышение поражения перед полипэктомией не будет выполняться.
   • Общая оценка: после завершения полипэктомии оценивается основание полипэктомии, берется биопсия из любой предполагаемой области, а также 2 случайные биопсии в основании полипэктомии.
2. Постэндоскопическое наблюдение Через минимум 21 день и максимум 28 дней после эндоскопического исследования с пациентом свяжутся по телефону для сбора формы об эволюции абдоминальных симптомов и сбора данных о появлении осложнений (вопросы будет задан вопрос о посещении больницы и целенаправленно о наиболее частых симптомах обычных осложнений (лихорадка, кровотечение, боль в животе).
3. Гистологический анализ Анализ образцов полипэктомии будет проводиться в каждом центре в соответствии с их обычным протоколом. Анализ биоптатов основания полипа будет проводить централизованно патологоанатом со стажем работы в области патологии пищеварения более 5 лет. Образцы из основания полипа будут периодически отправляться из каждого центра в университетскую больницу Саламанки через курьерскую службу. Патологоанатом будет ослеплен в отношении гистологического диагноза удаленного полипа и типа полипэктомии (хотя это правда, что трудно ослепить этот последний пункт, поскольку очень часто наличие тепловых артефактов у удаленных горячей ручкой). Образцы, отправленные на централизованный анализ, не будут храниться, а будут уничтожены после завершения исследования в соответствии со стандартными протоколами.

Размер выборки При допущении доли незавершенных полипэктомий в обеих группах в 10% (используя взятие биопсии в качестве диагностического шаблона) и установлении предела эквивалентности в 7%, в общей сложности 315 поражений в группе имеют риск α, равный 5. % и мощность 80%. Предполагая долю потерь (полипы, не извлеченные для гистологического исследования, полипэктомии в группе неудачных холодовых операций 20%), необходимо примерно 394 поражения на группу, всего 788 поражений.

Сбор данных Все переменные, касающиеся характеристик эндоскописта, пациента и травм, будут собираться в каждом центре. Переменные, относящиеся к гистологическому диагнозу, будут собираться таким же образом в соответствующем центре. Переменные, касающиеся последующего наблюдения, будут собираться централизованно посредством телефонного звонка, который будет сделан между 3 и 4 неделями после процедуры. Переменная, связанная с гистологическим исследованием основания полипа, собирается централизованно патологоанатомом, отвечающим за анализ образцов.

6. Управление данными

Данные из журналов сбора данных будут объединены главным исследователем или сотрудничающими исследователями анонимно, зашифрованы и отделены от клинической информации с помощью идентификационного кода пациента (ID) в онлайн-базе данных. В каждом участвующем центре будет использоваться копия базы данных, которая будет объединена после завершения сбора данных. Ответственный исследователь определит идентификатор для каждого участника. Данные, введенные в базу данных, будут анонимными, а база данных будет защищена паролем, доступ к которому будет иметь только исследователь.

Единый файл будет храниться в университетской больнице Рио-Ортега до конца исследования. Что касается применения Органического закона о защите данных 15/1999 и 1720/2007, который его развивает, следует отметить, что протокол, определенный в проекте, ориентированном на эпидемиологический анализ, определяет, что файлы будут записывать информацию полностью анонимно.

7. Статистический анализ

Для реализации базы данных будет использоваться программа Access (Microsoft Corporation, Эдмонд, США), а их статистический анализ будет осуществляться через программу STATA (StataCorp, 2013. Статистическое программное обеспечение Stata: выпуск 13. Колледж-Стейшн, StataCorp LP). В количественных переменных будет рассчитано среднее арифметическое и стандартное отклонение (переменные, не подчиняющиеся нормальному распределению по критерию Колмогорова-Смирнова, будут описаны медианой, минимумом, максимумом и межквартильным размахом), а в качественных — быть выражены в процентах и ​​ваши 95% доверительные интервалы.

При анализе основной задачи доля неполных полипэктомий в обеих группах будет сравниваться с помощью z-критерия однородности без использования поправки Йейтса.

Также будет оценен доверительный интервал разницы между двумя группами. Анализ будет проводиться в соответствии с намерением лечить, независимо от типа выполненной полипэктомии и согласно протоколу (отнесение поражений, отнесенных к группе «Холодная», которые удаляются горячей петлей, к группе «Горячая»). Для оценки возможных искажающих факторов (эндоскопист, медсестра, тип петли, расположение...) будет использоваться пользовательская команда STATA confound, определяющая как существенное изменение то, что обуславливает изменение отношения шансов более чем на 10 % по отношению к один, полученный с полной моделью. Если несколько моделей не имеют различий более 10%, будет выбрана самая экономная.

В рамках второстепенных целей доля осложнений в обеих группах будет проверена с помощью теста de2. Для оценки факторов, связанных с неполной полипэктомией и неудачной холодной полипэктомией, будут использоваться методы многомерной логистической регрессии.