Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RVT-1401 у пациентов с миастенией гравис (МГ)

30 ноября 2023 г. обновлено: Immunovant Sciences GmbH

Фаза 2а, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с открытым продлением действия RVT-1401 у пациентов с миастенией гравис

Целью настоящего исследования является оценка безопасности/переносимости и основных фармакодинамических (ФД) эффектов, которые, как считается, связаны с клинической пользой (снижение уровня общего IgG и анти-AChR-IgG) у пациентов с миастенией после лечения RVT-1401. (также известный как IMVT-1401) по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospitals - Division of Pulmonary Medicine
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6G 2V4
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • University Health Network Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • IMC/Diagnostic and Medical Clinic
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Carlsbad, California, Соединенные Штаты, 92011
        • The Neurology Center of Southern California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine - MDA ALS and Neuromuscular Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91101
        • Care Access Research
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • CSNA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale School of Medicine Department of Neurology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Neurological Services of Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Rare Disease Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14221
        • Dent Institute
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14260-1660
        • University of Buffalo
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Neurological Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UTSW James W. Aston Ambulatory Care Center - Neurology Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
  2. Миастения Гравис Американского фонда (MGFA) класса II-IVa и, по мнению исследователя, вероятно, не нуждается в респираторе на время исследования.
  3. Оценка QMG ≥12 при скрининге и исходном уровне.

Другие, более конкретные критерии включения определены в протоколе.

Критерий исключения:

  1. Использование ритуксимаба, белимумаба, экулизумаба или любого моноклонального антитела для иммуномодуляции в течение 6 месяцев до первого введения.
  2. Иммуноглобулины, вводимые подкожно, внутривенно (ВВИГ) или внутримышечно, или путем плазмафереза/плазмафереза ​​(ПЭ) в течение 4 недель до скрининга.
  3. Тимэктомия выполнена менее чем за 12 месяцев до скрининга.
  4. Общий уровень IgG
  5. Абсолютное количество нейтрофилов

Другие, более конкретные критерии исключения определены в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим А
RVT-1401 680 мг еженедельно в течение 6 недель + дополнительное открытое продление (RVT-1401, 340 мг каждые 2 недели в течение 6 недель)
Лекарство: РВТ-1401
Подкожное введение РВТ-1401
Экспериментальный: Режим Б
RVT-1401 340 мг еженедельно в течение 6 недель + дополнительное открытое продление (RVT-1401, 340 мг каждые 2 недели в течение 6 недель)
Лекарство: РВТ-1401
Подкожное введение РВТ-1401
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо в течение 6 недель + дополнительное открытое продление (RVT-1401, 340 мг каждые 2 недели в течение 6 недель)
Лекарство: РВТ-1401
Подкожное введение РВТ-1401
Лекарство: Плацебо
Подкожное введение плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период двойного слепого лечения: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: До 18 недели
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением. SAE определялись как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом или было важным медицинским заболеванием. событие, которое могло подвергнуть опасности участника или могло потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении.
До 18 недели
Открытый период продления: количество участников, сообщивших о НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 18 недели
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением. TEAE определяются как те НЯ, которые начались или ухудшились после начала приема исследуемого препарата. SAE определялись как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом или было важным медицинским заболеванием. событие, которое могло подвергнуть опасности участника или могло потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении.
До 18 недели
Период двойного слепого лечения: количество участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей
Временное ограничение: До 7 недели
Жизненные показатели, включая систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту пульса и температуру, измеряли после отдыха в течение по меньшей мере 5 минут в полулежачем положении.
До 7 недели
Открытый период продления: количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 18 недели
Жизненные показатели, включая САД, ДАД, частоту пульса и температуру, измеряли после отдыха в течение не менее 5 минут в полулежачем положении.
До 18 недели
Период двойного слепого лечения: количество участников с клинически значимыми изменениями клинических лабораторных показателей
Временное ограничение: До 7 недели
Клинические лабораторные параметры включали клиническую химию, гематологию и анализ мочи.
До 7 недели
Открытый период продления: количество участников с клинически значимыми изменениями клинических лабораторных показателей
Временное ограничение: До 18 недели
Клинические лабораторные параметры включали клиническую химию, гематологию и анализ мочи.
До 18 недели
Период двойного слепого лечения: количество участников с клинически значимыми изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: До 7 недели
ЭКГ в двенадцати отведениях регистрировали после 5-минутного отдыха в положении лежа.
До 7 недели
Период открытого продления: количество участников с клинически значимыми изменениями ЭКГ
Временное ограничение: До 18 недели
ЭКГ в двенадцати отведениях регистрировали после 5-минутного отдыха в положении лежа.
До 18 недели
Период двойного слепого лечения: процентное изменение уровня общего иммуноглобулина G (IgG) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до недели 7
Образцы сыворотки собирали для анализа общего иммуноглобулина G. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как среднее значение в указанный период времени (неделя 7) минус значение исходного уровня, деленное на значение исходного уровня x 100.
Исходный уровень (день 1) и до недели 7
Период двойного слепого лечения: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в подклассах IgG 1, 2, 3 и 4.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до недели 7
Образцы сыворотки собирали для анализа уровней IgG 1, 2, 3 и 4. Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как среднее значение в указанный период времени (7-я неделя) минус значение базового уровня, деленное на значение базового уровня x 100.
Исходный уровень (день 1) и до недели 7
Период двойного слепого лечения: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем иммуноглобулина G к рецептору ацетилхолина (анти-AChR-IgG) на 7 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 7
Образцы сыворотки собирали для анализа Anti-AChR-IgG. Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как среднее значение в указанный период времени (7-я неделя) минус значение базового уровня, деленное на значение базового уровня x 100.
Исходный уровень (день 1) и неделя 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период двойного слепого лечения: площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 168 часов (AUC0-168h) RVT-1401.
Временное ограничение: Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетического параметра AUC (0-168ч).
Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8
Период открытого продления: AUC0-168h RVT-1401.
Временное ограничение: Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8, Неделя 9, Неделя 12 и Неделя 14.
Фармакокинетические параметры не оценивались, поскольку редкий график отбора проб ФК не позволял точно оценить эти параметры.
Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8, Неделя 9, Неделя 12 и Неделя 14.
Двойной слепой период лечения: максимальная концентрация (Cmax) RVT-1401
Временное ограничение: Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетического параметра Cmax.
Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8
Период открытого продления: Cmax RVT-1401.
Временное ограничение: Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8, Неделя 9, Неделя 12 и Неделя 14.
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетического параметра Cmax.
Предварительная доза; День 1, День 3, День 5, День 8, День 15, День 22, День 29, День 36, День 38, День 40, Неделя 7, Неделя 8, Неделя 9, Неделя 12 и Неделя 14.
Двойной слепой период лечения: минимальные концентрации (Ctrough) RVT-1401
Временное ограничение: Предварительная доза
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для измерения концентрации предварительной дозы RVT-1401 (Ctrough) в качестве оценки фармакокинетики RVT-1401.
Предварительная доза
Открытый период продления: до конца RVT-1401
Временное ограничение: Предварительная доза
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для измерения концентрации предварительной дозы RVT-1401 (Ctrough) в качестве оценки фармакокинетики RVT-1401.
Предварительная доза
Период двойного слепого лечения: изменение по сравнению с исходным уровнем количественной оценки миастении гравис (QMG)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 5, неделе 6 (день 36) и неделе 7.
Оценка QMG представляет собой показатель результатов, сообщаемый врачом, который использовался для оценки тяжести заболевания MG и характера дефицита на основе количественного тестирования пораженных групп мышц. Шкала состояла из 13 тестовых пунктов, которые оценивались по шкале от 0 (отсутствие миастенических проявлений) до 3 (максимальный миастенический дефицит). Общая сумма по всем 13 пунктам представляет собой оценку QMG. Общие баллы QMG варьируются от 0 до 39 для данного визита, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
Исходный уровень (день 1), а также на неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 5, неделе 6 (день 36) и неделе 7.
Период двойного слепого лечения: процент участников с улучшением/ответом по шкале QMG по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 7-ю неделю
Ответ определяется как улучшение по сравнению с исходным уровнем по шкале QMG на => 3 балла. Оценка QMG представляет собой показатель результатов, сообщаемый врачом, который использовался для оценки тяжести заболевания MG и характера дефицита на основе количественного тестирования пораженных групп мышц. Шкала состояла из 13 тестовых пунктов, которые оценивались по шкале от 0 (отсутствие миастенических проявлений) до 3 (максимальный миастенический дефицит). Общая сумма по всем 13 пунктам представляет собой оценку QMG. Общие баллы QMG варьируются от 0 до 39 для данного визита, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 7-ю неделю
Период двойного слепого лечения: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя повседневной активности при миастении гравис (MG-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 5, неделе 6 (день 36), неделе 7.
MG-ADL представляет собой оценку результатов, состоящую из 8 пунктов, сообщаемую участниками, которая оценивает симптомы миастении гравис и их влияние на повседневную жизнь, при этом каждый ответ оценивается от 0 (нормальный) до 3 (наиболее тяжелый). Оценка MG-ADL рассчитывалась путем суммирования оценок по каждому из 8 пунктов. Суммарные баллы MG-ADL варьируются от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
Исходный уровень (день 1) и на неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 5, неделе 6 (день 36), неделе 7.
Период двойного слепого лечения: процент участников с улучшением/ответом по шкале MG-ADL
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 7-ю неделю
Ответ определялся как улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем по шкале MG-ADL на => 2 балла. MG-ADL представляет собой оценку результатов, состоящую из 8 пунктов, сообщаемую участниками, которая оценивает симптомы миастении гравис и их влияние на повседневную жизнь, при этом каждый ответ оценивается от 0 (нормальный) до 3 (наиболее тяжелый). Оценка MG-ADL рассчитывалась путем суммирования оценок по каждому из 8 пунктов. Суммарные баллы MG-ADL варьируются от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 7-ю неделю
Период двойного слепого лечения: изменение по сравнению с исходным уровнем сводной шкалы миастении гравис (MGC)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 5, неделе 6 (день 36), неделе 7.
MGC был разработан путем выбора наиболее эффективных показателей из 3 обычно используемых шкал, специфичных для миастении гравис (QMG, мануальный мышечный тест на миастению гравис и MG-ADL), и состоит из 10 функциональных доменов: 3 глазных, 3 бульбарных, 1 респираторного, 1 шея и 2 детали конечностей. Суммарный балл варьируется от 0 (отсутствие миастенических проявлений) до 50 (максимальный миастенический дефицит). Шкала измеряет симптомы и признаки МГ в этих областях, включая тестовые задания, сообщаемые как врачами, так и участниками. Более высокие баллы коррелируют с клиническим ухудшением заболевания. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
Исходный уровень (день 1) и на неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 5, неделе 6 (день 36), неделе 7.
Период двойного слепого лечения: процент участников с улучшением показателя MGC
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 7-ю неделю
Ответ определялся как улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем по шкале MGC на => 3 балла. MGC был разработан путем выбора наиболее эффективных показателей из 3 обычно используемых шкал, специфичных для миастении гравис (QMG, мануальный мышечный тест на миастению гравис и MG-ADL), и состоит из 10 функциональных доменов: 3 глазных, 3 бульбарных, 1 респираторного, 1 шея и 2 детали конечностей. Суммарный балл варьируется от 0 (отсутствие миастенических проявлений) до 50 (максимальный миастенический дефицит). Шкала измеряет симптомы и признаки МГ в этих областях, включая тестовые задания, сообщаемые как врачами, так и участниками. Более высокие баллы коррелируют с клиническим ухудшением заболевания. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 7-ю неделю
Период двойного слепого лечения: изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни при миастении гравис 15. Пересмотренная оценка (MG-QOL 15r).
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 4-й и 7-й неделе.
MG-QOL15r — это опросник, сообщаемый участниками, предназначенный для оценки того, как миастения Гравис влияет на различные аспекты, связанные с качеством жизни участника. Шкала включает 15 пунктов, которые оцениваются по шкале от 0 до 2; общая сумма представляет собой сумму всех 15 пунктов и представляет собой показатель MG-QOL15r. Диапазон показателя MG-QOL15r составляет 0–30. Более высокие баллы указывают на худшие результаты. Базовый уровень определяли как последнее непропущенное значение до даты (времени) приема первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
Исходный уровень (день 1), а также на 4-й и 7-й неделе.
Период двойного слепого лечения: количество участников, сообщивших о подтвержденных положительных результатах на антитела к RVT-1401
Временное ограничение: До 7 недели
Определяли сывороточные уровни антител против RVT-1401. Все потенциально положительные образцы анализировали с помощью подтверждающего анализа, в котором было подтверждено наличие анти-RVT-1401; терапевтическое антитело использовалось для конкуренции с аналитическими ответами антилекарственного антитела (ADA) для оценки специфичности проверенных положительных образцов.
До 7 недели
Открытый период продления: количество участников, сообщивших о подтвержденных положительных антителах к RVT-1401
Временное ограничение: До 18 недели
Определяли сывороточные уровни антител против RVT-1401. Все потенциально положительные образцы анализировали с помощью подтверждающего анализа, в котором было подтверждено наличие анти-RVT-1401; терапевтическое антитело использовалось для конкуренции с аналитическими ответами ADA для оценки специфичности проверенных положительных образцов.
До 18 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Immunovant Sciences GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RVT-1401-2002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться