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Um estudo de RVT-1401 em pacientes com miastenia grave (MG)

30 de novembro de 2023 atualizado por: Immunovant Sciences GmbH

Um estudo de fase 2a, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com uma extensão aberta de RVT-1401 em pacientes com miastenia grave

O objetivo do estudo atual é avaliar a segurança/tolerabilidade e os principais efeitos farmacodinâmicos (PD) que são considerados associados ao benefício clínico (redução de IgG total e anti-AChR-IgG) em pacientes com Miastenia Gravis após tratamento com RVT-1401 (também conhecido como IMVT-1401) em comparação com placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospitals - Division of Pulmonary Medicine
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6G 2V4
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • IMC/Diagnostic and Medical Clinic
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Carlsbad, California, Estados Unidos, 92011
        • The Neurology Center of Southern California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine - MDA ALS and Neuromuscular Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91101
        • Care Access Research
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • CSNA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale School of Medicine Department of Neurology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Neurological Services of Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Rare Disease Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • New York
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14221
        • Dent Institute
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260-1660
        • University of Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital For Special Surgery
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Neurological Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UTSW James W. Aston Ambulatory Care Center - Neurology Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
  2. Miastenia Gravis Foundation of America (MGFA) Classe II-IVa e provavelmente não precisa de um respirador durante o estudo, conforme julgado pelo Investigador.
  3. Pontuação QMG ≥12 na triagem e linha de base.

Outros critérios de inclusão mais específicos são definidos no protocolo.

Critério de exclusão:

  1. Uso de rituximabe, belimumabe, eculizumabe ou qualquer anticorpo monoclonal para imunomodulação dentro de 6 meses antes da primeira dosagem.
  2. Imunoglobulinas administradas por via SC, IV (IVIG) ou intramuscular, ou plasmaférese/troca de plasma (PE) dentro de 4 semanas antes da triagem.
  3. Timectomia realizada < 12 meses antes da triagem.
  4. Nível total de IgG
  5. Contagem absoluta de neutrófilos

Outros critérios de exclusão mais específicos são definidos no protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime A
RVT-1401 680 mg semanalmente por 6 semanas + extensão aberta opcional (RVT-1401, 340 mg a cada 2 semanas por 6 semanas)
Medicamento: RVT-1401
Administração subcutânea de RVT-1401
Experimental: Regime B
RVT-1401 340 mg semanalmente por 6 semanas + extensão aberta opcional (RVT-1401, 340 mg a cada 2 semanas por 6 semanas)
Medicamento: RVT-1401
Administração subcutânea de RVT-1401
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo por 6 semanas + extensão aberta opcional (RVT-1401, 340 mg a cada 2 semanas por 6 semanas)
Medicamento: RVT-1401
Administração subcutânea de RVT-1401
Medicamento: Placebo
Administração Subcutânea de Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período de tratamento duplo-cego: número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até a semana 18
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento. Os SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, representou risco de vida, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou foi um problema médico importante. evento que possa ter colocado em risco o participante ou que possa ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos outros resultados listados na definição.
Até a semana 18
Período de extensão aberto: número de participantes que relataram EAs e EAGs
Prazo: Até a semana 18
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento. Os TEAEs são definidos como aqueles EAs que começaram ou pioraram em gravidade após o início da administração do medicamento em estudo. Os SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, representou risco de vida, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou foi um problema médico importante. evento que possa ter colocado em risco o participante ou que possa ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos outros resultados listados na definição.
Até a semana 18
Período de tratamento duplo-cego: número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até a semana 7
Os sinais vitais, incluindo pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência de pulso e temperatura, foram medidos após repouso por pelo menos 5 minutos em posição semi-supina.
Até a semana 7
Período de extensão aberto: número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até a semana 18
Os sinais vitais, incluindo PAS, PAD, frequência de pulso e temperatura, foram medidos após repouso por pelo menos 5 minutos em posição semi-supina.
Até a semana 18
Período de tratamento duplo-cego: número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais clínicos
Prazo: Até a semana 7
Os parâmetros laboratoriais clínicos incluíram química clínica, hematologia e urinálise.
Até a semana 7
Período de extensão aberto: número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais clínicos
Prazo: Até a semana 18
Os parâmetros laboratoriais clínicos incluíram química clínica, hematologia e urinálise.
Até a semana 18
Período de tratamento duplo-cego: número de participantes com alterações clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até a semana 7
O ECG de doze derivações foi realizado após 5 minutos de repouso na posição supina.
Até a semana 7
Período de extensão aberto: número de participantes com alterações clinicamente significativas no ECG
Prazo: Até a semana 18
O ECG de doze derivações foi realizado após 5 minutos de repouso na posição supina.
Até a semana 18
Período de tratamento duplo-cego: alteração percentual da linha de base nos níveis de imunoglobulina G total (IgG)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 7
Amostras de soro foram coletadas para análise da imunoglobulina G total. A variação percentual da linha de base foi calculada como o valor médio no período de tempo especificado (Semana 7) menos o valor da linha de base, dividido pelo valor da linha de base x 100.
Linha de base (dia 1) e até a semana 7
Período de tratamento duplo-cego: variação percentual da linha de base nas subclasses 1, 2, 3 e 4 de IgG
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 7
Amostras de soro foram coletadas para análise dos níveis de IgG 1, 2, 3 e 4. A alteração percentual da linha de base foi calculada como o valor médio no período especificado (Semana 7) menos o valor da linha de base, dividido pelo valor da linha de base x 100.
Linha de base (dia 1) e até a semana 7
Período de tratamento duplo-cego: alteração percentual da linha de base na imunoglobulina G do receptor anti-acetilcolina (Anti-AChR-IgG) na semana 7
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 7
Amostras de soro foram coletadas para análise de Anti-AChR-IgG. A alteração percentual da linha de base foi calculada como o valor médio no período especificado (Semana 7) menos o valor da linha de base, dividido pelo valor da linha de base x 100.
Linha de base (dia 1) e semana 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período de tratamento duplo-cego: área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 168 horas (AUC0-168h) do RVT-1401
Prazo: Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8
Amostras de sangue foram coletadas para análise do parâmetro farmacocinético AUC (0-168h).
Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8
Período de extensão de rótulo aberto: AUC0-168h de RVT-1401
Prazo: Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8, Semana 9, Semana 12 e Semana 14
Os parâmetros farmacocinéticos não foram estimados porque o escasso calendário de amostragem farmacocinética não permitiu estimativas precisas destes parâmetros.
Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8, Semana 9, Semana 12 e Semana 14
Período de tratamento duplo-cego: concentração máxima (Cmax) de RVT-1401
Prazo: Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8
Amostras de sangue foram coletadas para análise do parâmetro farmacocinético Cmax.
Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8
Período de extensão de rótulo aberto: Cmax de RVT-1401
Prazo: Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8, Semana 9, Semana 12 e Semana 14
Amostras de sangue foram coletadas para análise do parâmetro farmacocinético Cmax.
Pré-dose; Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 29, Dia 36, ​​Dia 38, Dia 40, Semana 7, Semana 8, Semana 9, Semana 12 e Semana 14
Período de tratamento duplo-cego: concentrações mínimas (Cvale) de RVT-1401
Prazo: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos momentos indicados para medir a concentração de pré-dose de RVT-1401 (Cvale) como uma avaliação da farmacocinética RVT-1401.
Pré-dose
Período de extensão de rótulo aberto: Cvale do RVT-1401
Prazo: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos momentos indicados para medir a concentração de pré-dose de RVT-1401 (Cvale) como uma avaliação da farmacocinética RVT-1401.
Pré-dose
Período de tratamento duplo-cego: alteração da linha de base na pontuação quantitativa de miastenia gravis (QMG)
Prazo: Linha de base (Dia 1) e na Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6 (Dia 36) e Semana 7
A pontuação QMG é uma medida de resultado relatada pelo médico e foi usada para avaliar a gravidade da doença MG e o padrão de déficits com base em testes quantitativos dos grupos musculares afetados. A escala era composta por 13 itens de teste que foram classificados em uma escala de 0 (sem achados miastênicos) a 3 (déficits miastênicos máximos). A soma total de todos os 13 itens representa a pontuação do QMG. As pontuações totais do QMG variam de 0 a 39 para uma determinada consulta, com pontuações mais altas indicando doença mais grave. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
Linha de base (Dia 1) e na Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6 (Dia 36) e Semana 7
Período de tratamento duplo-cego: porcentagem de participantes com melhoria/resposta na pontuação QMG desde a linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1) até a semana 7
A resposta é definida como melhoria da linha de base na pontuação do QMG em => 3 pontos. A pontuação QMG é uma medida de resultado relatada pelo médico e foi usada para avaliar a gravidade da doença MG e o padrão de déficits com base em testes quantitativos dos grupos musculares afetados. A escala era composta por 13 itens de teste que foram classificados em uma escala de 0 (sem achados miastênicos) a 3 (déficits miastênicos máximos). A soma total de todos os 13 itens representa a pontuação do QMG. As pontuações totais do QMG variam de 0 a 39 para uma determinada consulta, com pontuações mais altas indicando doença mais grave. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
Linha de base (dia 1) até a semana 7
Período de tratamento duplo-cego: mudança da linha de base na pontuação de atividades de vida diária da miastenia gravis (MG-ADL)
Prazo: Linha de base (Dia 1) e na Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6 (Dia 36), Semana 7
O MG-ADL é uma medida de resultados relatada pelos participantes com 8 itens que avaliou os sintomas da Miastenia Gravis e seus efeitos nas atividades da vida diária, com cada resposta classificada de 0 (normal) a 3 (mais grave). O escore MG-ADL foi calculado somando-se a pontuação de cada um dos 8 itens. As pontuações totais do MG-ADL variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando doença mais grave. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
Linha de base (Dia 1) e na Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6 (Dia 36), Semana 7
Período de tratamento duplo-cego: porcentagem de participantes com melhora/resposta na pontuação MG-ADL
Prazo: Linha de base (dia 1) até a semana 7
A resposta foi definida como melhoria (diminuição) da linha de base na pontuação MG-ADL em => 2 pontos. O MG-ADL é uma medida de resultados relatada pelos participantes com 8 itens que avaliou os sintomas da Miastenia Gravis e seus efeitos nas atividades da vida diária, com cada resposta classificada de 0 (normal) a 3 (mais grave). O escore MG-ADL foi calculado somando-se a pontuação de cada um dos 8 itens. As pontuações totais do MG-ADL variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando doença mais grave. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo.
Linha de base (dia 1) até a semana 7
Período de tratamento duplo-cego: alteração da linha de base na pontuação composta de miastenia gravis (MGC)
Prazo: Linha de base (Dia 1) e na Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6 (Dia 36), Semana 7
O MGC foi desenvolvido selecionando os itens de melhor desempenho de 3 escalas específicas de Miastenia Gravis comumente usadas (QMG, teste muscular manual de Miastenia Gravis e MG-ADL) e é composto por 10 domínios funcionais: 3 oculares, 3 bulbares, 1 respiratório, 1 pescoço e 2 itens de membros. A pontuação total varia de 0 (sem achados miastênicos) a 50 (déficits miastênicos máximos). A escala mede sintomas e sinais de MG nestes domínios, incorporando itens de teste relatados pelo médico e pelos participantes. Pontuações mais altas correlacionam-se com piora clínica da doença. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
Linha de base (Dia 1) e na Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6 (Dia 36), Semana 7
Período de tratamento duplo-cego: porcentagem de participantes com melhora na pontuação MGC
Prazo: Linha de base (dia 1) até a semana 7
A resposta foi definida como melhoria (diminuição) da linha de base na pontuação MGC em => 3 pontos. O MGC foi desenvolvido selecionando os itens de melhor desempenho de 3 escalas específicas de Miastenia Gravis comumente usadas (QMG, teste muscular manual de Miastenia Gravis e MG-ADL) e é composto por 10 domínios funcionais: 3 oculares, 3 bulbares, 1 respiratório, 1 pescoço e 2 itens de membros. A pontuação total varia de 0 (sem achados miastênicos) a 50 (déficits miastênicos máximos). A escala mede sintomas e sinais de MG nestes domínios, incorporando itens de teste relatados pelo médico e pelos participantes. Pontuações mais altas correlacionam-se com piora clínica da doença. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo.
Linha de base (dia 1) até a semana 7
Período de tratamento duplo-cego: mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida 15 da miastenia gravis (MG-QOL 15r)
Prazo: Linha de base (Dia 1) e na Semana 4 e Semana 7
O MG-QOL15r é um questionário relatado pelos participantes desenvolvido para avaliar como a Miastenia Gravis de um participante afeta diferentes aspectos relacionados à sua qualidade de vida. A escala inclui 15 itens que são avaliados numa escala de 0 a 2; o total transversal é a soma de todos os 15 itens e representa a pontuação MG-QOL15r. O intervalo da pontuação MG-QOL15r é de 0 a 30. Pontuações mais altas indicam resultados piores. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da data (hora) da primeira dose do medicamento em estudo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
Linha de base (Dia 1) e na Semana 4 e Semana 7
Período de tratamento duplo-cego: número de participantes que relataram anticorpos anti-RVT-1401 positivos confirmados
Prazo: Até a semana 7
Os níveis séricos de anticorpos anti-RVT-1401 foram determinados. Todas as amostras potencialmente positivas foram analisadas com o ensaio de confirmação onde foi confirmada a presença de anti-RVT-1401; o anticorpo terapêutico foi usado para competir com as respostas analíticas do anticorpo antidrogas (ADA) para avaliar a especificidade das amostras positivas triadas.
Até a semana 7
Período de extensão aberto: número de participantes que relataram anticorpos anti-RVT-1401 positivos confirmados
Prazo: Até a semana 18
Os níveis séricos de anticorpos anti-RVT-1401 foram determinados. Todas as amostras potencialmente positivas foram analisadas com o ensaio de confirmação onde foi confirmada a presença de anti-RVT-1401; o anticorpo terapêutico foi utilizado para competir com as respostas analíticas da ADA para avaliar a especificidade das amostras positivas triadas.
Até a semana 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Immunovant Sciences GmbH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

7 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RVT-1401-2002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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