Исследование псилоцибина при большом депрессивном расстройстве (БДР)
Рандомизированное двойное слепое концептуальное исследование фазы 2 применения однократной дозы псилоцибина при большом депрессивном расстройстве (БДР)
Сто участников в возрасте от 21 до 65 лет, которые соответствуют критериям большого депрессивного расстройства (БДР) Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), будут стратифицированы по исследовательскому центру и рандомизированы с распределением 1 к 1 в рамках двойного исследования. слепые состояния для получения однократной пероральной дозы 25 мг псилоцибина или однократной пероральной дозы 100 мг никотиновой кислоты. Ниацин послужит активным плацебо.
Целью данного исследования является оценка потенциальной эффективности однократной пероральной дозы 25 мг псилоцибина при БДР по сравнению с активным плацебо у здоровых в остальном участников, оцениваемая как разница между группами в изменениях депрессивных симптомов от исходного уровня до 43-го дня. постдоза.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Большое депрессивное расстройство (БДР) превратилось в кризис здравоохранения масштабов эпидемии в современном мире. Каждый шестой человек в Соединенных Штатах переживает эпизод большой депрессии в течение своей жизни, и, по оценкам, к 2020 году большая депрессия будет занимать второе место после сердечно-сосудистых заболеваний среди причин международной заболеваемости. Депрессия связана с большей инвалидностью, чем большинство других хронических заболеваний, и является фактором риска смертности. Кроме того, депрессия предсказывает более позднее развитие ряда заболеваний, включая сердечные и цереброваскулярные заболевания, гипертонию, диабет, ожирение, метаболический синдром, деменцию и рак. К сожалению, у большинства пациентов с депрессией не наблюдается полного исчезновения симптомов при лечении антидепрессантами. Частичный, но неполный ответ на антидепрессанты связан с повышенным риском полного симптоматического рецидива (даже во время терапии) и более тяжелым течением заболевания в долгосрочной перспективе. В сочетании с высокой распространенностью и значительной инвалидностью, связанной с БДР, тот факт, что доступные в настоящее время методы лечения не являются полностью адекватными, подчеркивает огромную потребность в определении новых стратегий лечения.
Данные свидетельствуют о том, что псилоцибин может иметь поведенческие эффекты, связанные с лечением депрессии, а недавние исследования также предполагают, что псилоцибин может обладать свойствами антидепрессанта. Для дальнейшей оценки влияния псилоцибина на признаки и симптомы БДР в этом испытании примут участие 100 участников в возрасте от 21 до 65 лет, которые соответствуют критериям БДР. Участники будут разделены по участку исследования и рандомизированы с распределением 1 к 1 в двойных слепых условиях для получения однократной пероральной дозы 25 мг псилоцибина или однократной пероральной дозы 100 мг ниацина. Ниацин послужит активным плацебо.
Для повышения безопасности участников будет использоваться протокол Set and Setting (SaS), аналогичный протоколу, который использовался во всех современных исследованиях псилоцибина. Протокол SaS для этого исследования включает: 1) период подготовки с ведущими сеанса до дозирования; 2) прием исследуемых препаратов в эстетически привлекательной комнате под наблюдением двух фасилитаторов, присутствующих на протяжении всего сеанса; и 3) три сессии интеграции после введения дозы, во время которых участникам предлагается обсудить свой опыт вмешательства с фасилитаторами. Протокол SaS будет идентичен для тех, кто рандомизирован для получения псилоцибина или активного плацебо.
Основная цель этого исследования — оценить потенциальную эффективность однократной пероральной дозы 25 мг псилоцибина при БДР по сравнению с активным плацебо (ниацин), оцениваемую как разницу между группами в изменениях депрессивных симптомов от исходного уровня до 43-го дня после лечения. доза.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
- University of California, San Francisco
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 91404
- Pacific Neuroscience Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Lauderhill, Florida, Соединенные Штаты, 33319
- Segal Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
- Johns Hopkins University
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Utah
-
Draper, Utah, Соединенные Штаты, 84020
- Cedar Clinical Research
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- от 21 до 65 лет
- Возможность глотать капсулы
- Если у вас есть детородный потенциал, согласитесь практиковать эффективные средства контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
- Иметь назначенное лицо поддержки и согласиться сопровождать его домой после дозирования
- Иметь устойчивые умеренно-тяжелые симптомы депрессии при скрининге и исходном уровне
- Соответствуют критериям DSM-5 для диагноза большого депрессивного расстройства и в настоящее время переживают большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее 60 дней на момент скрининга.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или планируют забеременеть во время исследования, или которые в настоящее время кормят грудью
- Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, врожденный синдром удлиненного интервала QT, гипертрофия сердца, ишемия сердца, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия, искусственный сердечный клапан, клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге или любые другие значимые сердечно-сосудистое заболевание
- Имейте в анамнезе инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА)
- Имеют умеренную или тяжелую печеночную недостаточность
- эпилепсия
- Имеют инсулинозависимый диабет
- Положительный анализ мочи на наркотики
- Никотиновая зависимость, которая не позволяет человеку быть свободным от никотина в течение 7-10 часов в течение периода дозирования.
- Соответствовать критериям DSM-5 для шизофренического спектра или других психотических расстройств, включая большое депрессивное расстройство с психотическими чертами или биполярное расстройство I или биполярное расстройство II.
- Соответствовать критериям антисоциального расстройства личности DSM-5.
- Соответствовать критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Псилоцибин
Участники получат разовую дозу псилоцибина 25 мг вместе с протоколом Set and Setting (SaS).
Псилоцибин принимают внутрь в виде капсул и запивают водой.
|
Псилоцибин, используемый в этом исследовании, производится синтетическим путем в лаборатории и соответствует требованиям качества, подходящим для использования в исследованиях на людях.
Активное лекарство инкапсулировано с использованием капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и содержит 25 мг псилоцибина.
Другие имена:
Протокол SaS предписывает 6–8 часов подготовительных встреч с двумя фасилитаторами до введения дозы, 7–10 часов сеанса дозирования в комфортабельной комнате под наблюдением тех же двух фасилитаторов и 4 часа интеграционных сессий после введения дозы с фасилитаторами.
Во время сеанса дозирования участникам рекомендуется носить повязки для глаз и слушать в наушниках специально подобранный плейлист.
|
|
Активный компаратор: Ниацин
Участники получат разовую дозу ниацина 100 мг вместе с протоколом Set and Setting (SaS).
Ниацин принимают внутрь в виде капсул и запивают водой.
|
Активное плацебо инкапсулировано с помощью капсулы из ГПМЦ и содержит 100 мг ниацина фармацевтической чистоты.
Другие имена:
Протокол SaS предписывает 6–8 часов подготовительных встреч с двумя фасилитаторами до введения дозы, 7–10 часов сеанса дозирования в комфортабельной комнате под наблюдением тех же двух фасилитаторов и 4 часа интеграционных сессий после введения дозы с фасилитаторами.
Во время сеанса дозирования участникам рекомендуется носить повязки для глаз и слушать в наушниках специально подобранный плейлист.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) центрального оценщика от исходного уровня до 43-го дня после приема дозы
Временное ограничение: Исходный уровень; День 43 после введения дозы
|
MADRS — это шкала, оцениваемая клиницистом, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных антидепрессивной терапией. Шкала состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствие симптома или норма) до 6 (тяжелая или постоянная присутствие симптомов), общий диапазон баллов 0–60. Более высокие баллы указывают на более тяжелое состояние. Общий (составной) балл MADRS используется в качестве конечной точки. |
Исходный уровень; День 43 после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя MADRS центрального оценщика от исходного уровня до 8-го дня после приема дозы
Временное ограничение: Исходный уровень; День 8 после применения дозы
|
Шкала MADRS — это рейтинговая шкала, заполняемая клиницистом, предназначенная для оценки тяжести депрессии и выявления изменений, обусловленных антидепрессивной терапией.
Шкала состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствие признака или норма) до 6 (тяжелая или постоянная симптоматика). Общий возможный балл составляет 60. Более высокие баллы отражают более тяжелое состояние. В качестве конечной точки используется общий (суммарный) показатель MADRS. |
Исходный уровень; День 8 после применения дозы
|
|
<translated>Изменение балла по шкале функциональной инвалидности Шихана (SDS), заполняемой исследователем на месте, от исходного уровня до 43-го дня после приема препарата</translated>
Временное ограничение: Исходный уровень; День 43 после введения дозы
|
Шкала SDS состоит из трех пунктов самооценки, предназначенных для измерения степени, в которой три основные сферы жизни пациента нарушены психиатрическими симптомами, включая депрессию.
Средний балл SDS рассчитывается как среднее трех пунктов (работа/учеба, социальная жизнь, семейная жизнь/домашние обязанности), каждый из которых оценивается от 0 до 10. Диапазон среднего балла: от 0 до 10. Более высокие баллы указывают на большую степень функциональных нарушений.
|
Исходный уровень; День 43 после введения дозы
|
|
Стойкое уменьшение депрессивных симптомов, определяемое как снижение исходной общей оценки по шкале центральной оценки MADRS на ≥ 50% на всех оценках после дозы
Временное ограничение: День 8, 15, 29 и 43 после приема дозы
|
Устойчивый ответ на депрессивные симптомы определяется как снижение от исходного уровня не менее чем на 50% по общей оценке центральной MADRS во всех следующих оценках после приема дозы: День 8, День 15, День 29 и День 43. Участники, которые не соответствовали этому критерию во всех четырех временных точках, классифицировались как не ответившие на лечение. Диапазон общей оценки MADRS: от 0 до 60; более высокие значения указывают на более тяжелую депрессию.
|
День 8, 15, 29 и 43 после приема дозы
|
|
Стабильная ремиссия депрессивных симптомов, определяемая как общий балл по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS) при централизованной оценке ≤10 на всех пос<tdвет анализах после приема дозы.
Временное ограничение: День 8, 15, 29 и 43 после введения дозы
|
Устойчивая ремиссия симптомов депрессии определялась как общий балл MADRS по центральной оценке ≤ 10 при всех следующих оценках после приема дозы: День 8, День 15, День 29 и День 43.
Участники, пропустившие оценку MADRS в любой момент времени после приема дозы, были исключены из данного анализа. Диапазон общего балла MADRS: от 0 до 60; более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию. |
День 8, 15, 29 и 43 после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Charles Raison, MD, Usona Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015 Aug 22;386(9995):743-800. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60692-4. Epub 2015 Jun 7.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Koretz D, Merikangas KR, Rush AJ, Walters EE, Wang PS; National Comorbidity Survey Replication. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). JAMA. 2003 Jun 18;289(23):3095-105. doi: 10.1001/jama.289.23.3095.
- Judd LL, Akiskal HS, Maser JD, Zeller PJ, Endicott J, Coryell W, Paulus MP, Kunovac JL, Leon AC, Mueller TI, Rice JA, Keller MB. A prospective 12-year study of subsyndromal and syndromal depressive symptoms in unipolar major depressive disorders. Arch Gen Psychiatry. 1998 Aug;55(8):694-700. doi: 10.1001/archpsyc.55.8.694.
- Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, Umbricht A, Richards WA, Richards BD, Cosimano MP, Klinedinst MA. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016 Dec;30(12):1181-1197. doi: 10.1177/0269881116675513.
- Ross S, Bossis A, Guss J, Agin-Liebes G, Malone T, Cohen B, Mennenga SE, Belser A, Kalliontzi K, Babb J, Su Z, Corby P, Schmidt BL. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial. J Psychopharmacol. 2016 Dec;30(12):1165-1180. doi: 10.1177/0269881116675512.
- Carhart-Harris RL, Bolstridge M, Rucker J, Day CM, Erritzoe D, Kaelen M, Bloomfield M, Rickard JA, Forbes B, Feilding A, Taylor D, Pilling S, Curran VH, Nutt DJ. Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. Lancet Psychiatry. 2016 Jul;3(7):619-27. doi: 10.1016/S2215-0366(16)30065-7. Epub 2016 May 17.
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Wulsin LR, Vaillant GE, Wells VE. A systematic review of the mortality of depression. Psychosom Med. 1999 Jan-Feb;61(1):6-17. doi: 10.1097/00006842-199901000-00003.
- Joynt KE, Whellan DJ, O'Connor CM. Depression and cardiovascular disease: mechanisms of interaction. Biol Psychiatry. 2003 Aug 1;54(3):248-61. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00568-7.
- Thomas AJ, Kalaria RN, O'Brien JT. Depression and vascular disease: what is the relationship? J Affect Disord. 2004 Apr;79(1-3):81-95. doi: 10.1016/S0165-0327(02)00349-X.
- Davidson K, Jonas BS, Dixon KE, Markovitz JH. Do depression symptoms predict early hypertension incidence in young adults in the CARDIA study? Coronary Artery Risk Development in Young Adults. Arch Intern Med. 2000 May 22;160(10):1495-500. doi: 10.1001/archinte.160.10.1495.
- Jonas BS, Lando JF. Negative affect as a prospective risk factor for hypertension. Psychosom Med. 2000 Mar-Apr;62(2):188-96. doi: 10.1097/00006842-200003000-00006.
- Eaton WW, Armenian H, Gallo J, Pratt L, Ford DE. Depression and risk for onset of type II diabetes. A prospective population-based study. Diabetes Care. 1996 Oct;19(10):1097-102. doi: 10.2337/diacare.19.10.1097.
- Kawakami N, Takatsuka N, Shimizu H, Ishibashi H. Depressive symptoms and occurrence of type 2 diabetes among Japanese men. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1071-6. doi: 10.2337/diacare.22.7.1071.
- Barefoot JC, Heitmann BL, Helms MJ, Williams RB, Surwit RS, Siegler IC. Symptoms of depression and changes in body weight from adolescence to mid-life. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Jul;22(7):688-94. doi: 10.1038/sj.ijo.0800647.
- Pine DS, Goldstein RB, Wolk S, Weissman MM. The association between childhood depression and adulthood body mass index. Pediatrics. 2001 May;107(5):1049-56. doi: 10.1542/peds.107.5.1049.
- Raikkonen K, Matthews KA, Kuller LH. The relationship between psychological risk attributes and the metabolic syndrome in healthy women: antecedent or consequence? Metabolism. 2002 Dec;51(12):1573-7. doi: 10.1053/meta.2002.36301.
- Jorm AF. History of depression as a risk factor for dementia: an updated review. Aust N Z J Psychiatry. 2001 Dec;35(6):776-81. doi: 10.1046/j.1440-1614.2001.00967.x.
- Spiegel D, Giese-Davis J. Depression and cancer: mechanisms and disease progression. Biol Psychiatry. 2003 Aug 1;54(3):269-82. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00566-3.
- Greden JF. The burden of disease for treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 16:26-31.
- Miller IW, Keitner GI, Schatzberg AF, Klein DN, Thase ME, Rush AJ, Markowitz JC, Schlager DS, Kornstein SG, Davis SM, Harrison WM, Keller MB. The treatment of chronic depression, part 3: psychosocial functioning before and after treatment with sertraline or imipramine. J Clin Psychiatry. 1998 Nov;59(11):608-19. doi: 10.4088/jcp.v59n1108.
- Simon GE. Long-term prognosis of depression in primary care. Bull World Health Organ. 2000;78(4):439-45.
- Penn A, Dorsen CG, Hope S, Rosa WE. Psychedelic-Assisted Therapy: Emerging Treatments in Mental Health Disorders. Am J Nurs. 2021 Jun 1;121(6):34-40. doi: 10.1097/01.NAJ.0000753464.35523.29.
- Greenway KT, Garel N, Goyette N, Turecki G, Richard-Devantoy S. Adjunctive music improves the tolerability of intravenous ketamine for bipolar depression. Int Clin Psychopharmacol. 2021 Jul 1;36(4):218-220. doi: 10.1097/YIC.0000000000000363.
- Raison CL, Sanacora G, Woolley J, Heinzerling K, Dunlop BW, Brown RT, Kakar R, Hassman M, Trivedi RP, Robison R, Gukasyan N, Nayak SM, Hu X, O'Donnell KC, Kelmendi B, Sloshower J, Penn AD, Bradley E, Kelly DF, Mletzko T, Nicholas CR, Hutson PR, Tarpley G, Utzinger M, Lenoch K, Warchol K, Gapasin T, Davis MC, Nelson-Douthit C, Wilson S, Brown C, Linton W, Ross S, Griffiths RR. Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Sep 5;330(9):843-853. doi: 10.1001/jama.2023.14530.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Поведенческие симптомы
- Расстройства настроения
- Депрессивное расстройство
- Поведение
- Депрессия
- Депрессивное расстройство, майор
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Алкалоиды
- Индолы
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Триптамины
- Кислоты, гетероциклические
- Эпидемиологические характеристики исследования
- Никотиновые кислоты
- Псилоцибин
- Ниацин
- Ниацинамид
- Клинические протоколы
- SET-белок, человек
Другие идентификационные номера исследования
- PSIL201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .