Мобилизация химиотерапии на основе карфилзомиба для трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе (CarMob)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания. Информированное согласие должно быть получено до мобилизации.
• Субъект имеет подтвержденный диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе и должен иметь измеримое заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих критериев:
• Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл
• ≥200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
• Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке: вовлеченный СЛЦ ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л) И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
• Возраст субъекта ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Субъект имеет рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
• Субъекты должны иметь поддающийся измерению моноклональный белок, свободные легкие цепи и/или М-спайк в крови или моче.
• Субъекты должны были завершить любую «индукционную терапию» и достичь менее чем полного ответа (ПО).

• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта > 12 недель.

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1000 клеток/мм3 (≥500 для пациентов с биопсией костного мозга, обнаруживающих >50% поражения миеломой)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (≥ 30 000 для пациентов с биопсией костного мозга, выявляющей поражение миеломой > 50 %)
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • СГОТ/АСТ в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • SGPT/ALT в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки <1,5 х ВГН
• Субъект должен пройти сканирование MUGA или эхо с ФВ ЛЖ> 50% в течение 6 месяцев после регистрации.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней после начала лечения и отрицательный анализ мочи на беременность в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата.
• FCBP и мужчины, ведущие половую жизнь с FCBP, должны согласиться использовать 2 высокоэффективных сопутствующих метода контрацепции, включая мужской презерватив, во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время приема карфилзомиба и в течение 90 дней после последней дозы карфилзомиба.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Субъект имеет в анамнезе аллергические реакции на соединения, содержащие каптизол или карфилзомиб.
• У субъекта заболевание сердца III или IV класса по NYHA и/или в анамнезе активная нестабильная стенокардия, застойная болезнь сердца, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия, электрокардиографические признаки острой ишемии, активные нарушения проводящей системы или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Неконтролируемая гипертония
• Легочная гипертензия
• Субъект имеет известный положительный результат на ВИЧ или гепатиты A, B или C --- ТОЛЬКО ЕСЛИ АКТИВЕН
• У субъекта активная вирусная или бактериальная инфекция или любая сопутствующая медицинская проблема, которая значительно увеличивает риски, связанные с этой программой лечения.
• Субъект имеет сопутствующее неконтролируемое заболевание, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые могут подвергнуть его/ее неприемлемому риску, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет, активную неконтролируемую инфекцию и/или острое хроническое заболевание печени (т. гепатит, цирроз).
• У субъекта периферическая невропатия ≥2 степени.
• Субъект был диагностирован или лечился от другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Субъект получил лучевую терапию в течение 3 недель после зачисления. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до завершения лучевой терапии и истечения 3 недель с последней даты терапии.
• Субъект ранее подвергался мобилизации или трансплантации стволовых клеток.