Mobilizace chemoterapie na bázi carfilzomibu pro autologní transplantace kmenových buněk u mnohočetného myelomu (CarMob)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče. Před mobilizací je nutné získat informovaný souhlas.
• Subjekt má potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu podle kritérií International Myelom Working Group a musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících kritérií:
• Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl
• ≥200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
• Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru: zapojený FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Subjekty musí mít měřitelný monoklonální protein, volné lehké řetězce a/nebo M-spike v krvi nebo moči.
• Subjekty musí dokončit jakoukoli "indukční terapii" a dosáhnout méně než kompletní odpovědi (CR).

• Subjekt má očekávanou délku života > 12 týdnů.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm3 (≥500 u pacientů s biopsií kostní dřeně vykazující >50% postižení myelomem)
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000 u pacientů s biopsií kostní dřeně vykazující > 50 % postižení myelomem)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • SGOT/AST v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • SGPT/ALT v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru <1,5 x ULN
• Subjekt musí mít MUGA sken nebo echo s LVEF > 50 % do 6 měsíců od zápisu.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru by měl být proveden do 7 dnů od zahájení léčby a negativní těhotenský test v moči během 24 hodin před prvním podáním hodnoceného léku
• FCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných souběžných metod antikoncepce včetně mužského kondomu během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během užívání karfilzomibu a po dobu 90 dnů po poslední dávce karfilzomibu.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Subjekt měl v anamnéze alergické reakce na sloučeniny obsahující captisol nebo Carfilzomib
• Subjekt má srdeční onemocnění NYHA třídy III nebo IV a/nebo v anamnéze aktivní nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční onemocnění, těžkou nekontrolovanou srdeční arytmii, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, abnormality aktivního převodního systému nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Nekontrolovaná hypertenze
• Plicní Hypertenze
• Subjekt má známou pozitivitu HIV nebo hepatitidy A, B nebo C --- POUZE POKUD JE AKTIVNÍ
• Subjekt má aktivní virové nebo bakteriální infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní problém, který by významně zvýšil rizika tohoto léčebného programu.
• Subjekt má souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by ho mohlo vystavit nepřijatelnému riziku, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu, aktivní nekontrolované infekce a/nebo akutního chronického onemocnění jater (tj. hepatitida, cirhóza).
• Subjekt má periferní neuropatii ≥2. stupně.
• Subjekt byl diagnostikován nebo léčen pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Subjekt podstoupil radiační terapii do 3 týdnů od zařazení Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.
• Subjekt měl předchozí mobilizaci nebo transplantaci kmenových buněk.